Zytiga® zur Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, in Europa zugelassen

Diese Woche gab Janssen-Cilag International NV bekannt, dass nach einer beschleunigten Überprüfung durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) und nach einer positiven Stellungnahme des CHMP vom 22. Juli 2011 die Marktzulassung für ZYTIGA® (Abirateronacetat), ein neues, einmal täglich oraler Androgen-Biosynthese-Inhibitor wurde von der Europäischen Kommission genehmigt. Abirateronacetat ist in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) bei erwachsenen Männern zugelassen, deren Erkrankung bei oder nach einer Docetaxel-basierten Chemotherapie fortgeschritten ist.
Professor Karim Fizazi, Abteilung für Krebsmedizin, Institut Gustave Roussy, Frankreich, der in der Phase-3-Untersuchung des Abirateronacetats forschte, erklärte:

"Die Zulassung von Abirateronacetat durch die Europäische Kommission gibt Männern, die an diesem späten Stadium des Prostatakarzinoms leiden, neue Hoffnung. Es gibt nur noch wenige Behandlungsmöglichkeiten.
Die Wirksamkeit, Sicherheit und einfache Anwendung von Abirateronacetat, einem Medikament, das zu Hause eingenommen werden kann, wird einen wichtigen medizinischen Bedarf für viele Patienten lösen und ihnen helfen, länger mit einer besseren Lebensqualität und weniger Schmerzen zu leben. "

Der CYP17-Enzymkomplex wird für die Bildung von Androgenen benötigt, und Abirateronacetat ist ein Androgen-Biosynthese-Inhibitor, der dies einschränkt. Androgene (z. B. Testosteron) sind Hormone, die die Entwicklung und Aufrechterhaltung männlicher Geschlechtsmerkmale fördern. Androgene können jedoch die Geschwindigkeit, mit der der Tumor wächst, bei Prostatakrebs beschleunigen. In den Hoden und Nebennieren findet die Androgenproduktion hauptsächlich statt, jedoch ist das Tumorgewebe bei Männern, die an Prostatakrebs leiden, eine zusätzliche Quelle von Androgenen. Abirateronacetat ist die erste orale Behandlung von metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, der die Androgenproduktion in den Tests, Nebennieren und Tumorgewebe einschränkt.

Ergebnisse der zulassungsrelevanten, randomisierten, placebo-kontrollierten, multizentrischen Phase-3-Studie zeigten, dass bei einer vorgegebenen Zwischenuntersuchung nach einer Nachuntersuchung von 12,8 Monaten die Behandlung mit Abirateronacetat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zu einer Reduktion von 35,4% führte im Todesrisiko [Hazard Ratio (HR) = 0,65; 95 Prozent CI: 0,54, 0,77; placebo plus Prednison oder Prednisolon. In einer überarbeiteten Untersuchung (mit einer Nachbeobachtungszeit von 20,2 Monaten) stimmten die Ergebnisse mit denen aus der Zwischenanalyse mit einer Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens zwischen den beiden Armen um 4,6 Monate überein (15,8 Monate vs. 11,2 Monate [HR = 0,74]). ) zugunsten von Abirateronacetat. Über alle Untergruppen hinweg war die Wirkung von Abirateronacetat und Prednison auf das Gesamtüberleben konsistent.
Die Forscher maßen die Schmerzintensität der Patienten anhand der Kurzzeit-Pain-Inventory-Kurzform (BPI-SF) von 0 bis 10 mit einem Ausgangsschmerzwert von 4 oder mehr. Die Schmerzlinderung wurde definiert als eine Reduktion von 30% gegenüber dem Ausgangswert in der BPI-SF-Intensität der schlechtesten Schmerzintensität über einen Zeitraum von 24 Stunden ohne den Einsatz von Analgetika zu erhöhen. Die Teilnehmer wurden zwei aufeinanderfolgende Bewertungen in 4-wöchigen Intervallen unterzogen. Bei Patienten mit erheblichen Schmerzen mit einem post-Baseline-Schmerz-Score von mindestens 1, 44% der Patienten in der Abirateron-Acetat-Gruppe erfahren Schmerzlinderung im Vergleich zu 27% (p = 0,002) in der Placebo-Gruppe.
Ein skelettales Ereignis wurde als eine pathologische Fraktur (ein gebrochener Knochen, der durch eine geschwächte Erkrankung des Knochens verursacht wird), eine Rückenmarkkompression, eine palliative Strahlung auf Knochen (verwendet, um Knochenschmerzen zu verringern) oder eine Operation an Knochen beschrieben. Im Vergleich zu Patienten, denen ein Placebo verabreicht wurde, hatte ein niedrigerer Anteil von Patienten, die Abirateronacetat erhielten, skelettbezogene Ereignisse (18% vs. 28% nach sechs Monaten, 30% vs. 40% nach 12 Monaten und 35% vs. 40% nach 18 Monaten).
Professor Johann S. de Bono, Dr. med., FRCP, MSc, PhD, Institut für Krebsforschung, Royal Marsden NHS Foundation Trust, und einer der Co-Lead-Forscher für die klinische Phase-3-Studie, sagte:

"Bei Patienten mit erschöpften Standardtherapien einschließlich einer Chemotherapie bietet Abirateronacetat eine neuartige, gut verträgliche Möglichkeit zur Behandlung dieser verheerenden Krankheit.
In Europa ist Prostatakrebs die dritthäufigste Krebstodesursache, daher ist es wichtig, dass neue Behandlungsoptionen wie Abirateronacetat entwickelt werden. "

Im Allgemeinen war die Übereinstimmung mit der Behandlung mit Abirateronacetat hoch, und trotz des fortgeschrittenen Alters und der fortgeschrittenen Gebrechlichkeit der Teilnehmer an der Untersuchung waren die Nebenwirkungen leicht zu handhaben und reversibel. Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen, die bei Abirateronacetat beobachtet wurden, waren periphere Ödeme, Hypokaliämie, Hypertonie und Harnwegsinfektionen.
Das Medikament sollte einmal am Tag auf nüchternen Magen eingenommen werden, mindestens zwei Stunden nach dem Verzehr der Nahrung, und nach Einnahme der Tabletten sollte mindestens eine Stunde lang kein Essen mehr eingenommen werden.
Geschrieben von Grace Rattue