Afinitor (Everolimus) für renale Angiomyolipome von der FDA zugelassen

Afinitor (Everolimus) wurde von der FDA für renale Angiomyolipome (nicht-kanzeröse Nierentumoren) zugelassen, die bei Patienten mit TSC (tuberöser Sklerose-Komplex) keine dringende Operation erfordern. Tuberöser Sklerose-Komplex ist ein sehr seltener genetischer Zustand, in dem nicht-krebsartige Tumoren in Gehirn, Niere, Haut, Herz und anderen lebenswichtigen Organen wachsen.
Es wird geschätzt, dass etwa 40.000 Menschen in den USA von TSC betroffen sind. Zwischen 70% und 80% der Menschen mit TSC entwickeln weiterhin Nierenprobleme. Typischerweise entwickelt ein Patient mit TSC mehrere Tumoren in beiden Nieren. Wenn die Tumoren wachsen, komprimieren sie die Nieren, was zu Blutungen und Nierenversagen führt.
Die mTOR-Kinase, ein Protein, spielt eine wichtige Rolle beim Wachstum und bei der Entwicklung mehrerer nicht-krebsartiger Tumore, die mit TSC in Verbindung stehen. Afinitor, eine Pille, die einmal am Tag eingenommen wird, blockiert die unkontrollierte Aktivität des Proteins.
Im Jahr 2009 erhielt Afinitor den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von nicht-kanzerösen Nierentumoren sowie für das subependymale Riesenzellastrozytom (SEGA). SEGA ist eine Art von Hirntumor.
Die Bezeichnung "Orphan" bezieht sich auf Medikamente zur Behandlung von Zuständen oder Krankheiten, von denen in den USA nicht mehr als 200.000 Personen betroffen sind und bei denen die Medikation auf der Grundlage aktueller Erkenntnisse bei der Behandlung dieses Zustands oder dieser Krankheit vielversprechend ist.
Die letzte Genehmigung von Afinitor wurde genehmigt. Dies ist ein beschleunigtes System zur Überprüfung von Drogen. In diesem Fall wurde die Überprüfung innerhalb von vier Monaten abgeschlossen.
Richard Pazdur, M.D., Direktor des Amtes für Hämatologie und Onkologieprodukte im FDA-Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung, sagte:

"Diese Zulassung unterstreicht das Engagement der FDA für die Entwicklung von Medikamenten für seltene Krankheiten mit erheblichem medizinischem Bedarf. Sie ist ein weiteres Beispiel dafür, dass ein Verständnis der zugrunde liegenden Biologie einer Krankheit zu einer gezielteren Arzneimittelentwicklung führen kann."

Bei der Überprüfung der Anwendung von Afinitor untersuchte die FDA Daten aus einer doppelblinden, placebokontrollierten Humanstudie mit 118 Patienten. Zwei Drittel von ihnen wurden zufällig ausgewählt, um Afinitor zu verabreichen, während den anderen ein Placebo verabreicht wurde. Sie wurden für bis zu 48 Monate behandelt. Diejenigen unter Placebo erhielten jedoch die Option, zu Afinitor zu wechseln, wenn ihr Tumor während des Studienzeitraums anwuchs.
Alle hatten Tumore in beiden Nieren. 40% der Teilnehmer waren wegen Blutungen aus den Tumoren behandelt worden. Das Ziel der Studie war zu bestimmen, wie viele Patienten entweder Tumorschrumpfung oder das totale Verschwinden von Tumoren nach der Behandlung erfahren.
42% der Patienten auf Afinitor zeigten eine erhebliche Verringerung der Tumorgröße - diese Reduktion dauerte mindestens fünf Monate nach Beendigung der Behandlung. Diese Zahl beinhaltete die Hälfte aller Patienten, die weniger als acht Monate auf Afinitor waren. Bei keinem Patienten unter Placebo trat eine Tumorschrumpfung auf.
Die FDA sagt, dass sie den Zulassungsprozess für dieses Medikament beschleunigt hat, da frühe Studienergebnisse eine sehr hohe Rate der Tumorreduktion zeigten, die mehrere Monate anhielt.
Novartis, die Hersteller und Vermarkter von Afinitor, wird die Patienten nach der Zulassung mindestens vier Jahre lang weiter überwachen müssen, um herauszufinden, wie lange diese positiven Ergebnisse anhalten und wie sich die Reaktionen auf die Operationserfordernisse auswirken.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Afinitor Therapie enthalten Infektionen der oberen Atemwege, Schwellungen der Gliedmaßen, Gelenkschmerzen, Bauchschmerzen, Durchfall, Kopfschmerzen, Couch, Erbrechen, Übelkeit, wunde Mund, entzündeten Mund und Akne oder Ekzeme. 15% der Frauen auf Afinitor verpassten während der Studie mindestens eine Menstruationsperiode.
John Bissler, MD, Clark D. West Stiftungsprofessur für Nephrologie am Cincinnati Children's Hospital Medical Center, sagte:

"Renale Angiomyolipome stellen eine der größten Ursachen für Morbidität und Mortalität bei erwachsenen TSC-Patienten dar und können einer der schwierigsten Aspekte der zu behandelnden Erkrankung sein. Der heutige Tag ist ein wichtiger Schritt für die TSC-Gemeinschaft, da Afinitor jetzt das einzige zugelassene Arzneimittel ist um die Nierentumorlast bei diesen Patienten zu reduzieren. "

Hervé Hoppenot, Präsident der Novartis Onkologie, sagte:

"Mit dieser FDA-Zulassung ist Afinitor die erste medizinische Option, die zwei der schwächendsten Manifestationen dieser lebenslangen Krankheit behandelt: Nierentumoren, so genannte renale Angiomyolipome und Gehirntumore, die als SEGA bekannt sind. Diese Zulassung stärkt unser Engagement, unerfüllte Bedürfnisse zu befriedigen TSC, während wir weiterhin Everolimus und mTOR-Inhibition bei anderen Manifestationen der Krankheit erforschen. "

Geschrieben von Christian Nordvist