Alzheimer-Amyloid-Protein-Entwicklung in Mäusen gestoppt

Vielversprechende Ergebnisse einer neuen Mausstudie deuten darauf hin, dass es möglicherweise einen Weg gibt, die Bildung eines fehlerhaften Proteins aufzuhalten, das bei Menschen mit Alzheimer das Gehirn verstopft.
Die Forscher glauben, dass, wenn die Ergebnisse auf den Menschen übertragen werden, die neuen Verbindungen die Alzheimer-Krankheit in ihren Bahnen stoppen könnten.

Im Tagebuch schreiben PLUS EINSForscher von der School of Medicine der University of California-San Diego (UCSD) und Cenna Biosciences, Inc. beschreiben, wie sie Verbindungen identifizieren, die die Produktion von Beta-Amyloid-Peptiden in Mäusen blockieren.

Das Team schlägt vor, wenn die Ergebnisse auf den Menschen übertragen, dann die vielversprechendsten der neuen Verbindungen - die sie als P8 bezeichnen - könnte Menschen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Alzheimer-Krankheit, lange bevor die Anzeichen von Demenz auftreten angezeigt werden.

Leitende Autorin Nazneen Dewji, eine außerordentliche Professorin an der Medizinischen Fakultät der UCSD, sagt:

"Wir blockieren die tatsächliche Produktion von Beta-Amyloid auf eine neue Art und Weise. Es ist sehr vielversprechend, weil es im Prinzip bedeutet, dass wir die Krankheit in ihren Bahnen stoppen können."

Sie und ihre Kollegen glauben, dass es wahrscheinlich ist, dass das neue Medikament wenige Nebenwirkungen hat, weil es spezifisch auf ein Ziel wirkt - Amyloid Precursor Protein (APP).

Neue Verbindungen zielen speziell auf APP

Was genau das Gehirn bei der Alzheimer-Krankheit verschwendet, ist nicht klar, aber Wissenschaftler glauben, dass die abnormalen Mengen von fehlerhaften Proteinen in Form von Amyloid-Plaques und Tau-Verkrustungen in den Gehirnen von Menschen, die mit der Krankheit gestorben sind, etwas zu tun haben es.

Die fehlgeformten Proteine ??stören das effektive Arbeiten der Gehirnzellen und führen zu einer Reihe von kognitiven und Bewegungsstörungen, die mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht werden, die in den USA für bis zu 80% aller Demenzfälle verantwortlich ist.

Die Forscher erklären, dass andere experimentelle Medikamente, die gegen Amyloidproteine ??gerichtet sind, auf die Enzyme zielen, die Beta-Amyloid aus seinem größeren Vorläuferprotein APP spalten.

Aber diese experimentellen Verbindungen sind in Versuchen weitgehend gescheitert, sagt Prof. Dewji, "vor allem, weil sie für die Abspaltung anderer Proteine ??neben APP verantwortlich sind. Die Hemmung oder Modifikation ihrer Aktivitäten erzeugt viele unerwünschte Effekte in der Zelle."

Die P8-Verbindung in dieser neuen Studie wirkt nicht auf Enzyme - sie bindet an APP und blockiert den Prozess, der sie in die kleineren Amyloid-Peptide aufspaltet.

P8 und die anderen verwandten Verbindungen, die das Team entwickelt hat, sind aus einem Fragment eines Membranproteins namens Presenilin 1 hergestellt, von dem bekannt ist, dass es mit APP interagiert, um Beta-Amyloid zu produzieren.

Das Team konnte zeigen, wie gut P8 nur an APP bindet, und zwar sowohl mit biophysikalischen Methoden als auch mit optischen Bildgebungsverfahren.

Eine zweiwöchige Behandlung führte bei Mäusen zu einer 50% igen Reduktion der Amyloid-Plaques

Prof. Dewji - der auch Präsident und CEO von Cenna, dem biopharmazeutischen Unternehmen in La Jolla, CA, ist, wo die Verbindungen entwickelt werden - erklärt:

"Unser Ansatz ist anders, spezifisch und stört nur die Reaktion, die Beta-Amyloid produziert, im Gegensatz zu Medikamenten, die auf die Enzyme abzielen, die für die Abspaltung von APP verantwortlich sind und die mehrere Reaktionen in Zellen beeinflussen können."

Für ihre Studie führten sie und ihre Kollegen Experimente in Zellkulturen und Mäusen durch, die dafür entwickelt wurden, große Mengen des menschlichen Beta-Amyloids früh im Leben zu produzieren.

Sie fanden heraus, dass die behandelten im Vergleich zu unbehandelten Mäusen im Durchschnitt eine Verringerung der Amyloidplaque-Akkumulation um 50% oder mehr nach einem zweiwöchigen Verlauf mit entweder P8 oder einer anderen der Kandidatenverbindungen, P4, zeigten.

Prof. Dewji schließt:

"Wir haben jetzt einen neuen Ansatz für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit, der die Produktion von Beta-Amyloid sehr früh und gezielt stoppen kann. Es ist eine echte Chance auf eine erfolgreiche Behandlung der Alzheimer-Krankheit."

Inzwischen, Medizinische Nachrichten heute kürzlich über eine weitere Studie, wo Wissenschaftler eine mögliche Ursache für Alzheimer-Krankheit im Immunsystem gefunden. Dort fand ein Team der Duke University in Durham, NC, heraus, dass in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit einige Immunzellen, die normalerweise das Gehirn schützen, stattdessen Arginin, eine wichtige Aminosäure, aufkauen.

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