Bevacizumab verbessert das Überleben bei einigen älteren Lungenkrebspatienten nicht

Eine Studie in der Ausgabe vom 18. April veröffentlicht JAMA, zeigt, dass Medicare versichert ist nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) Patienten im Alter von 65+, die erhalten haben Bevacizumab, zusätzlich zu den Standard-Chemotherapie-Regime Carboplatin und Paclitaxel, hatte keine verbesserte Überlebensrate im Vergleich zu Patienten, die Carboplatin und Paclitaxel allein erhielten.
Die Ergebnisse der Studie wurden von Deborah Schrag, M. D., M.P.H., vom Dana-Farber Cancer Institute, Boston, bei a JAMA Medienbriefing beim National Press Club.
Bevacizumab wurde 2006 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Behandlung von NSCLC zugelassen.
Die Forscher sagten:

"Eine frühere randomisierte Studie zeigte, dass die Zugabe von Bevacizumab zu Carboplatin und Paclitaxel das Überleben bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) verbesserte. Allerdings wurde in der Subgruppe der Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter kein längeres Überleben beobachtet.
Ungeachtet der Ungewissheit über die Leistungen in der Bevölkerung im Alter von 65 Jahren oder älter, hat das Zentrum für Medicare & Medicaid Services (CMS) die Bevacizumab-Therapie für seine Teilnehmer im Anschluss an die Genehmigung der FDA (Food and Drug Administration) abgedeckt.
Es ist wenig darüber bekannt, wie Kliniker Wirksamkeitsstudien zur Formulierung von Behandlungsempfehlungen ausgelegt haben und dass etwa zwei Drittel der Patienten mit Lungenkrebs ihre Diagnose im Alter von 65 oder älter erhalten, wobei der Überlebensvorteil von Bevacizumab in der Medicare-Population eine Priorität darstellt informierte Entscheidungsfindung. "

Um zu bestimmen, ob Bevacizumab zusätzlich zu Carboplatin-Paclitaxel mit einem verbesserten Überleben in der Medicare-Population verbunden war, führten Dr. Schrag und ihr Team eine Studie mit 4.168 Medicare-Begünstigten im Alter von 65+ mit nicht-squamösen Fortschritten (Stadium IIIB oder IV) durch Zell-NSCLC in den Jahren 2002-2007 diagnostiziert.
Das Team verwendete analytische Strategien, um Verzerrungen durch Konfundierung und Selektion zu adressieren, die durch die fehlende Randomisierung der Behandlung in Beobachtungsstudien verursacht wurden, die möglicherweise die Möglichkeit einschränken, gültige Rückschlüsse auf die Kausalität zu ziehen.
Basierend auf dem Diagnosejahr und der Art der anfänglichen Chemotherapie, die innerhalb von 4 Monaten nach der Diagnose verabreicht wurde, kategorisierte das Team die Patienten in drei Kohorten:

• Diagnose in 2002-2005 und Carboplatin-Paclitaxel-Therapie.


• Diagnose in 2006-2007 und Carboplatin-Paclitaxel-Therapie.


• Diagnose 2006-2007 und Bevacizuman-Carboplatin-Paclitaxeltherapie.

Das Team verwendete verschiedene Modelle und Analysen, um das Gesamtüberleben und die Assoziationen zwischen Carboplatin und Paclitaxel entlang oder zusätzlich zu Bevacizumab zu vergleichen.
Bei Patienten, die in den Jahren 2006-2007 und 2002-2005 Carboplatin-Paclitxael erhielten, stellte das Team fest, dass das mediane Gesamtüberleben 8,9 Monate bzw. 8,0 Monate betrug, verglichen mit 9,7 Monaten bei Patienten, die die Bevacizumab-Kombination erhielten.
Ein-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten waren:

• 40,1% für Carboplatin-Paclitaxel in 2006-2007


• 35,6% für Carboplain-Paclitaxel in 2002-2005

39,6% für Bevacizumab-Carboplatin-Paclitaxel in 2006-2007

Betrachtet man die demografischen und klinischen Merkmale in angepassten Modellen, so fanden die Forscher keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den drei Kohorten.
Nach Ansicht der Forscher zeigten die 4 Propensity-Score-adjustierten Modelle keinen Beweis, dass Bevacizumab-Carboplatin-Paclitaxel Carboplatin-Paclitaxel überlegen war. Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass weder Subgruppen noch Sensitivitätsanalysen Bevacizumab mit einem Überlebensvorteil verknüpfen.
Die Forscher folgern:

"In Zukunft könnten bösartige Erkrankungen wie NSCLC, die ältere Patienten unverhältnismäßig betreffen oder bei denen der CMS einen großen Teil der Behandlungskosten deckt, Verhandlungen mit pharmazeutischen Sponsoren über pivotale Studien eine adäquate Repräsentation älterer Patienten und / oder vorgeplante Untergruppenanalysen für das Medicare erfordern Population.
Wenn diese Informationen fehlen, müssen sich die Ärzte auf Wirksamkeitsdaten aus der Subgruppenanalyse von randomisierten Studien, auf Beobachtungsdaten wie diesen Bericht und auf ihre klinische Beurteilung verlassen, um Behandlungsempfehlungen zu geben.
Da weder Subgruppenanalysen aus Wirksamkeitsstudien noch Beobachtungsdatenanalysen einen Nutzen für die Zugabe von Bevacizumab zur Standard-Carboplatin-Paclitaxeltherapie erkennen lassen, sollte Bevacizumab in diesem Zusammenhang nicht als Standard der Behandlung betrachtet werden. Ärzte sollten Vorsicht walten lassen, wenn sie Behandlungsempfehlungen geben, und sollten Bevacizumab mit Bedacht für ihre älteren Patienten verwenden. "

Geschrieben von Grace Rattue