Morbus Crohn: Mögliche Behandlung zur Vorbeugung von Fibrose aufgedeckt

Wissenschaftler der Universität von British Columbia in Kanada haben eine Mutation gefunden, die einen Hormonrezeptor ausschaltet, der verhindert, dass Mäuse eine Fibrose entwickeln. Diese Entdeckung könnte zu möglichen Behandlungen führen, um Fibrose bei Menschen mit Morbus Crohn zu verhindern.
Wissenschaftler können möglicherweise Komplikationen der Fibrose bei Morbus Crohn blockieren, indem sie bestimmte entzündliche Zelltypen dämpfen.

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD) - darunter Morbus Crohn und Colitis ulcerosa - betreffen rund 1,6 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten. Bei den meisten Menschen wird vor dem 35. Lebensjahr ein Morbus Crohn diagnostiziert, und obwohl diese lebenslangen Erkrankungen behandelt werden können, gibt es derzeit keine Heilung.

Morbus Crohn ist eine langfristige Erkrankung, die eine Entzündung der Schleimhaut des Verdauungssystems verursacht. Während die Krankheit jeden Teil des Gastrointestinaltraktes beeinflussen kann, sind die am häufigsten betroffenen Bereiche das Ende des Dünndarms (Ileum) oder des Dickdarms (Dickdarm).

Eine der Hauptkomplikationen des Morbus Crohn ist die Entwicklung einer Fibrose, bei der die Eingeweide - durch verdicktes und vernarbtes Bindegewebe - verstopfen und so eng werden, dass Nahrung und Stuhl nicht mehr durchdringen können.

Die Fibrose findet aufgrund einer Überproduktion von Proteinen - einschließlich Kollagenen - statt, die normalerweise am Gewebeheilungsprozess beteiligt sind.

Mutation schaltet den Hormonrezeptor ab, beugt Fibrose vor

Während es bei der Behandlung der mit Morbus Crohn verbundenen Entzündung einige Erfolge gab, gibt es keine wirksamen Medikamente zur Behandlung von Fibrose. Zu verstehen, wie Fibrose auftritt, kann Wissenschaftlern helfen, neue Medikamente zur Behandlung von Patienten zu entwickeln.

Chirurgie und repetitive Chirurgie sind häufig und oft erforderlich, um eine richtige Verdauung wiederherzustellen. Rund 70 Prozent der Menschen mit Morbus Crohn werden irgendwann operiert werden müssen. Ungefähr 30 Prozent der Patienten, die an Morbus Crohn operiert wurden, erlitten innerhalb von 3 Jahren ein Wiederauftreten ihrer Symptome, und bis zu 60 Prozent werden innerhalb von 10 Jahren erneut auftreten.

Wissenschaftler infizierten Mäuse mit einer Art von Salmonellen, die die durch Morbus Crohn verursachten Symptome - einschließlich Fibrose - imitieren.

Das Team fand heraus, dass eine bestimmte Mutation die Mäuse davon abhielt, eine Fibrose zu entwickeln, und außerdem hatte die Mutation einen Hormonrezeptor abgeschaltet, der für die Induktion eines Teils der körpereigenen Immunantwort - Entzündung - verantwortlich ist. Ergebnisse werden veröffentlicht in Wissenschaft Immunologie.

"Wir fanden, was wir denken, sind die Entzündungszellen, die die Fibrose vorantreiben", sagt Co-Autorin Kelly McNagny, Professorin am Department of Medical Genetics und Co-Direktorin des Biomedical Research Center (BRC) der University of British Columbia (UBC).

"Das Gen, das in diesen Zellen defekt war, ist ein Hormonrezeptor, und es gibt Medikamente, die in der Lage sind, diesen Hormonrezeptor in normalen Zellen zu blockieren und fibrotische Erkrankungen zu verhindern", fügt er hinzu.

Reversierende Fibrose kann die Geweberegeneration fördern

McNagny und Kollegen weisen darauf hin, dass ihr Durchbruch auch auf andere Gewebearten mit Fibrose übertragen werden könnte.

"Fibrose ist eine Reaktion auf chronische Entzündung, aber es ist auch ein Prozess, der während des normalen Alterns auftritt. Wenn Sie das umkehren können, haben Sie im Wesentlichen einen Weg gefunden, Regeneration statt Degeneration zu fördern."

Hauptautor Bernard Lo

McNagny weist darauf hin, dass die potenzielle Methode zur Verhinderung der Fibrose bei Erkrankungen eingesetzt werden könnte, die zu Gewebsfibrose wie Leberzirrhose, chronischer Nierenerkrankung, Narbenbildung durch Herzinfarkte und Muskeldegeneration führen.

"Wir denken, dass wir möglicherweise Komplikationen dieser altersbedingten fibrotischen Erkrankungen blockieren können, indem wir diese speziellen entzündlichen Zelltypen dämpfen", schließt McNagny.

Zukünftige Arbeiten von McNagny und seinem Team werden sich darauf konzentrieren, Medikamente zu testen, um festzustellen, ob Fibrose bei Mäusen gestoppt oder umgekehrt werden kann.

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Erfahren Sie alles über Morbus Crohn, einschließlich der Ursachen, Symptome und Behandlungen.

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