Langlebigkeit Proteine ??mit Angst verbunden

Eine neue Studie des Biologen Leonard Guarente vom Massachusetts Institute of Technology (MIT), der vor über 15 Jahren die lebensverlängernden Wirkungen einer Reihe von Proteinen namens Sirtuine entdeckte und seither gezeigt hat, dass sie eine wichtige biologische Rolle bei der Förderung des Überlebens spielen Antwort auf sehr kalorienarme Diäten, hat festgestellt, dass sie auch eine Schlüsselrolle bei der psychologischen Reaktion auf Kalorienrestriktion spielen.
Bei der Arbeit mit Mäusen zeigten er und seine Kollegen, dass wenn die Gehirne von Sirtuinen hoch sind, was passiert, wenn die Ernährung eingeschränkt ist, die Tiere viel ängstlicher werden. Die Forscher hoffen, dass ihre Erkenntnisse dazu beitragen werden, die Entwicklung von Wirkstoffen zu beeinflussen, die auf Sirtuine abzielen, wie sie derzeit für die Behandlung von Alzheimer und anderen neurologischen Erkrankungen erforscht werden.
Sie schreiben über ihre Ergebnisse in der Online-Ausgabe der Zeitschrift am 8. Dezember Zelle.
Neben der Wirkung bei Mäusen fand das Team heraus, dass Sirtuin-verstärkende Genvarianten beim Menschen häufig mit höheren Angst- und Panikstörungen einhergehen. Sie weisen darauf hin, dass die Befunde meinen, dass Angst eine evolutionäre Anpassung ist, die uns und andere Tiere vorsichtiger macht, wenn wir bei Nahrungsmangel weiter suchen müssen.
In einer Medienmitteilung sagte Guarente, der Novartis-Professor für Biologie am MIT in Cambridge, Massachusetts, in den USA, dass diese Idee sinnvoll sei, weil "Verhaltenseffekte ebenso adaptiv wären, wie von der Evolution ausgewählt, als physiologische Effekte . "
Er sagte, wir sollten nicht überrascht sein, dass dieses Verhalten auch unter die natürliche Selektion fällt.
Für die Studie untersuchten die Forscher zwei Gruppen von Mäusen: eine mit abnormal hohen Konzentrationen von Sirtuinen in ihren Gehirnen und die andere ohne. Wenn sie mit einer Herausforderung konfrontiert werden, bei der sie in eine ungeschützte Region gehen müssen, verbringen die Mäuse mit sehr hohen Sirtuinmengen in ihren Gehirnen viel mehr Zeit an den Wänden, was darauf hindeutet, dass sie ängstlicher waren, während die Mäuse ohne Sirtuine darin waren ihre Gehirne waren viel abenteuerlicher und wagten sich leichter in die geschützte Region hinaus.
Als sie sich die zellulären Mechanismen dahinter ansahen, fanden sie heraus, dass Sirtuine das Niveau von Serotonin beeinflussen, dem Neurotransmitter, der eine Schlüsselrolle bei der Regulation der Stimmung spielt. Niedrige Serotoninspiegel führen normalerweise zu Angstzuständen und Depressionen.
"Wir waren sehr überrascht, das zu sehen, aber es hat uns auch relativ leicht gemacht, den Mechanismus herauszufinden, mit dem Sirtuine die Stimmung regulieren", sagte Guarente.
Guarente und Kollegen fanden heraus, dass die Sirtuine Serotonin reduzieren, indem sie die Monoaminoxidase (MAO) aktivieren, ein Enzym, das das Serotonin abbaut. Dies ist der gleiche Weg, den Antidepressiva, die als MAO-Hemmer bekannt sind, verwenden: Sie zielen auf MAO, um die Reduzierung von Serotonin zu stoppen.
Neben Angstzuständen zeigten die Mäuse Anzeichen von Depressionen, aber Guarente sagte: "Bei Mäusen sind die Maßnahmen gegen Depressionen nicht so robust, so dass es etwas schwieriger zu beurteilen ist."
In einer anderen Phase der Studie arbeitete das Team von Guarentes Labor mit Forschern der Universität Lausanne in der Schweiz zusammen, die zuvor erkannt hatten, dass Mutationen im menschlichen Sirtuin-Gen mit Angstzuständen, Panikstörungen und sozialer Phobie in Verbindung gebracht werden. Bei der Zusammenarbeit stellten die beiden Teams fest, dass die gleichen Mutationen zu einer Überaktivität der Sirtuine führten. Unterdessen entdeckte eine andere Gruppe von Kollaborateuren an der Virginia Commonwealth University eine starke Verbindung zwischen einer bestimmten Mutation und einem erhöhten Risiko für Panikattacken.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen, die sich sehr kalorienarm ernähren, sich unruhiger fühlen, da das Gehirn dadurch mehr Sirtuine produziert. Guarente sagte jedoch, dass ihm keine diesbezügliche Forschung bekannt sei.
Neuere Studien haben die Möglichkeit untersucht, die Sirtuinspiegel zu erhöhen, um Alzheimer, Parkinson und andere neurologische Störungen zu behandeln. Medikamente, die darauf zielen, müssten die Blut-Hirn-Schranke passieren, die normalerweise die meisten Moleküle im Blut daran hindert, in das Gehirn zu gelangen. Wir müssten mit solchen Drogen vorsichtig sein, da Angst eine Nebenwirkung sein könnte, aber das sollte uns nicht davon abhalten, sie zu untersuchen, sagte Guarente.
Stattdessen sollten wir so viel wie möglich über die Biologie von Sirtuinen lernen, erklärte er, damit wir Sirtuin-Medikamente effektiv einsetzen können.
"Je mehr wir über die Biologie wissen, desto besser können wir die Medikamente anwenden, sie dosieren und mögliche Nebenwirkungen antizipieren", sagte Guarente.
"Ich denke, die meisten Menschen würden bereit sein, ein Medikament gegen eine schwächende Krankheit wie Alzheimer gegen Angstzustände einzutauschen, die sekundär mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wie Prozac behandelt werden könnten", fügte er hinzu.
Geschrieben von Catharine Paddock

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