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Melanompatienten können von einem neuen Biomarker profitieren
Forscher haben einen Biomarker entdeckt, der helfen könnte, vorherzusagen, ob Patienten mit Melanom, die Mutationen im BRAF-Gen beherbergen, wahrscheinlich auf eine BRAF-zielgerichtete Behandlung ansprechen. Die Entdeckung könnte helfen, Behandlungsentscheidungen zu beschleunigen, sagen die Forscher.
Sie präsentierten ihre Ergebnisse auf der internationalen Konferenz AACR-NCI-EORTC 2013 über molekulare Targets und Krebstherapeutika, die vom 19. bis 23. Oktober in Boston stattfand.
Etwa 50% der Melanome haben Mutationen im BRAF-Gen, und in den USA gibt es zwei staatlich zugelassene Medikamente, die gegen BRAF gerichtet sind, um solche Krebsarten zu behandeln.
Jedoch reagieren nicht alle Patienten, deren Melanome BRAF-Mutationen enthalten, auf diese BRAF-zielgerichteten Medikamente, und die meisten von denen, die dies tun, werden schließlich zurückfallen, wenn der Krebs resistent gegen die Wirkungen der Medikamente wird.
Dr. Ryan Corcoran, klinischer Forscher und Assistenzprofessor am Massachusetts General Hospital Cancer Center und der Harvard Medical School in Boston, sagt:
"Unsere Studie hat eine verringerte Phosphorylierung des Proteins S6 nach Behandlung mit BRAF-zielgerichteten Medikamenten als funktioneller Biomarker identifiziert, der die Empfindlichkeit von BRAF-Mutanten-Melanomen gegenüber diesen Medikamenten vorhersagt."
Er erklärt, dass sie auch einen minimalinvasiven Weg entwickelt haben, um schnell herauszufinden, ob diese Veränderungen bei Patienten nach der Behandlung auftreten.
Dr. Corcoran sagt:
"Wir sind daher der Meinung, dass wir schnell feststellen können, ob ein Patient auf ein BRAF-Medikament reagiert und nicht hilft, Behandlungsentscheidungen zu beschleunigen, obwohl wir dies in größeren klinischen Studien nachweisen müssen."
Proteine ??verhalten sich schlecht
Krebs kommt vor, wenn Zellen schief gehen. Viele der auftretenden Probleme werden durch Genmutationen verursacht, die zu einer unangemessenen Aktivität der Proteine ??führen, für die sie kodieren.
Im Falle von BRAF-Mutationen im Melanom verursachen diese BRAF-Proteine ??Fehlverhalten und lösen eine Kaskade von Fehlfunktionen in verschiedenen anderen Proteinen in der Tumorzelle aus.
Für ihre Untersuchung verglichen die Forscher Unterschiede in dieser "nachgeschalteten" Proteinaktivität in BRAF-Mutanten-Melanom-Zelllinien, die auf das BRAF-zielgerichtete Medikament Vemurafenib ansprachen und resistent waren.
Sie fanden heraus, dass BRAF-mutierte Melanomzellinien, die auf eine Behandlung mit Vemurafenib reagierten, im Protein S6 eine "verringerte Phosphorylierung" zeigten. Sie fanden das auch, wenn sie die Wirkung bei Mäusen testeten.
Um ihre Ergebnisse zu bestätigen, suchten sie in neun Tumorpatienten mit BRAF-Mutanten-Melanomen vor und nach der Behandlung mit einem BRAF-zielgerichteten Medikament den gleichen Effekt in Tumorbiopsien.
Sie fanden heraus, dass sechs der Patienten als Reaktion auf die Behandlung eine Verringerung der S6-Phosphorylierung in ihren Tumorzellen zeigten, und dies war mit einer fast fünffachen Verbesserung des progressionsfreien Überlebens verbunden.
In einem letzten Schritt der Studie entwickelte das Team einen Weg, um schnell herauszufinden, ob sich die Phosphorylierung von S6 in Tumorzellen verändert.
Sie testeten einen Weg, dies in Echtzeit zu tun, wobei nur Feinnadelaspirationsbiopsien erforderlich waren, die vor und während der ersten zwei Wochen der Behandlung mit einem BRAF-zielgerichteten Medikament genommen wurden.
Die Tests zeigten, dass eine Abnahme der S6-Phosphorylierung nach der Behandlung mit der Reaktion der Behandlung korrelierte.
S6-Phosphorylierung ist das Endergebnis vieler Signalwege bei verschiedenen Krebsarten - BRAF ist nur einer von ihnen.
Das Team untersucht nun, ob diese Veränderung des Proteins ein Biomarker der Reaktion auf Behandlungen sein könnte, die auf diese Signalwege bei anderen Krebsarten abzielen.
Ein Damon Runyon Clinical Investigator Award, Gelder von den National Institutes of Health und dem National Cancer Institute halfen bei der Finanzierung der Studie.
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