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Myelinbildung, Gliedmaßenfunktion in MS-Mausmodellen wiederhergestellt

Multiple Sklerose ist eine Erkrankung, bei der das Immunsystem das Myelin - den schützenden Überzug der Nervenfasern - angreift und zerstört, was für die Krankheit charakteristische Bewegungsprobleme auslöst. Jetzt sagen Forscher, dass sie möglicherweise einen Weg gefunden haben, um die Myelinbildung wiederherzustellen, was die Möglichkeit neuer Behandlungen für Multiple Sklerose näher bringt.
Die roten Bereiche zeigen, wo die Myelinbildung im Rückenmark eines MS-Mausmodells nach Behandlung mit miR-219 wiederhergestellt wurde.
Bildnachweis: Cincinnati Children's

In einer neuen Studie enthüllen Forscher, wie eine microRNA - genannt miR-219 - Myelin-produzierende Zellen in Mausmodellen der Multiplen Sklerose (MS) reaktivierte, die ihre Gliedmaßenfunktion wiederherstellten.

Leitender Forscher Richard Lu, Ph.D., des Hirntumor-Zentrums am Cincinnati Kinderkrankenhaus in Ohio und Kollegen berichteten kürzlich über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Entwicklungszelle.

Nach Angaben der National Multiple Sclerosis Society leben weltweit schätzungsweise 2,3 Millionen Menschen mit MS.

Bei MS greift das Immunsystem das Myelin - das Fett, das die Nervenfasern im zentralen Nervensystem (ZNS) schützt - sowie die Zellen an, die Myelin produzieren, die sogenannten Oligodendrozyten. Dies führt zu einer Schädigung der Nervenfasern, die verhindert, dass sie Signale zwischen Gehirn und Rückenmark übertragen.

Dadurch entstehen neurologische Symptome. Dazu gehören Taubheit oder Kribbeln im Gesicht, Körper oder Extremitäten, Muskelschwäche und Gehschwierigkeiten.

Im Hinblick auf die Wiederherstellung des Myelins bei Patienten mit MS haben Forscher zunehmend nach Möglichkeiten zur Stimulierung der Oligodendrozytenfunktion geforscht. In der neuen Studie zeigen Lu und Kollegen, wie die microRNA miR-219 genau das tun kann.

Myelin-produzierende Oligodendrozyten, aktiviert mit miR-219

MicroRNAs sind Fragmente von RNA, die sich auf Zellchromosomen befinden, die bei der Regulation der Genexpression helfen. In einigen Fällen hemmen microRNAs die Aktivität von Genen in Zellen.

Schnelle Fakten über MS
  • Frauen sind etwa zwei- bis dreimal häufiger an MS erkrankt als Männer.
  • Die Diagnose MS tritt am häufigsten zwischen 20 und 50 Jahren auf.
  • Schätzungsweise 8.000 bis 10.000 Kinder auf der ganzen Welt leben mit MS.

Erfahren Sie mehr über MS

Frühere Studien haben gezeigt, dass die geschädigten Nerven und Gewebe von Patienten mit MS und anderen neurodegenerativen Erkrankungen in miR-219 fehlen.

Vor diesem Hintergrund spekulierten Lu und das Team darüber, dass miR-219 potenziell gegen Nervenschäden schützen könnte.

Für ihre Studie haben die Forscher miR-219 in Mausmodellen von MS gelöscht und die Auswirkungen analysiert. Die Mäuse hatten einen MS-ähnlichen Myelinschaden, der durch die Autoimmunerkrankung Encephalomyelitis und Exposition gegenüber der chemischen Verbindung Lysolecithin ausgelöst wurde.

Die Forscher fanden heraus, dass die Abwesenheit von miR-219 mehrere Proteine ??aktiviert, die an der Verhinderung der Myelinbildung beteiligt sind, einschließlich eines Proteins namens Lingo1.

Bei weiteren Untersuchungen stellte das Team fest, dass miR-219 Teil eines Netzwerks ist, das die Myelin-produzierende Funktion von Oligodendrozyten hemmt.

Als nächstes wollten Lu und seine Kollegen herausfinden, ob miR-219 die Aktivität von Oligodendrozyten stimulieren könnte. Sie taten dies, indem sie eine synthetische Version von miR-219 verwendeten und sie den MS-Mausmodellen verabreichten.

Die Forscher fanden heraus, dass miR-219 nicht nur in den Mausmodellen durch Reaktivierung der Oligodendrozytenfunktion zur Myelinregeneration führte, sondern auch die Gliedmaßenfunktion der Nagetiere verbesserte.

Basierend auf diesen Ergebnissen glauben Lu und Kollegen, dass sie möglicherweise eine mögliche neue Behandlung für Patienten mit MS entdeckt haben.

"Wir zeigen, dass miR-219 auf mehrere Prozesse abzielt, die die Myelinbildung nach Nervenverletzung durch den Krankheitsprozess hemmen, und dass die Behandlung mit dieser microRNA die Myelinisierung und die Extremitätenfunktion teilweise wiederherstellt.

Es ist vorstellbar, dass die Verstärkung der miR-219-Behandlung mit anderen Blockern des Myelin-Wachstums eine Multipunkt-Behandlungsstrategie für Menschen mit demyelinisierenden Erkrankungen wie MS bietet. "

Richard Lu, Ph.D.

Die Forscher warnen davor, dass ihre Studie in Mausmodellen von MS durchgeführt wurde, so dass ihre Ergebnisse noch nicht auf den Menschen übertragen werden können. Das Team ist gerade dabei, mehr Verbindungen zu schaffen, die miR-219 simulieren und die leichter dem Menschen verabreicht werden können.

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