Neue Anti-Malaria-Route erhöht die Hoffnung auf Impfstoffe

Mit Hilfe einer am Wellcome Trust Sanger Institute entwickelten Technik fanden Forscher heraus, dass der Malaria-Parasit einen einzigartigen Rezeptor verwendet, um Zugang zu menschlichen roten Blutkörperchen zu erhalten und diese zu infizieren. Sie hoffen auf ihre Entdeckung, die sie in einer online veröffentlichten Studie beschreiben Natur Diese Woche eröffnet eine vielversprechende neue Route zur erfolgreichen Entwicklung eines Anti-Malaria-Impfstoffs.
Senior-Mitautor Dr. Gavin Wright vom britischen Wellcome Trust Sanger Institute in der Nähe von Cambridge sagte der Presse, sie hätten die "Achillesferse" des Malariaparasiten bei der Invasion roter Blutkörperchen gefunden:
"Unsere Ergebnisse waren unerwartet und haben die Art, wie wir den Invasionsprozess betrachten, völlig verändert."
Malaria ist eine Krankheit, die durch Bisse von Stechmücken übertragen wird Plasmodium Parasiten. Die Krankheit tötet jedes Jahr rund eine Million Menschen, meist sehr junge Kinder in Subsahara-Afrika.
Einmal im menschlichen Blutkreislauf, Plasmodium dringt in rote Blutkörperchen ein. Dies ist das Stadium des Lebenszyklus des Parasiten, das zu Symptomen und Malaria-bedingten Todesfällen führt.
Gegenwärtig gibt es keinen lizenzierten Impfstoff gegen Malaria, trotz jahrelanger Forschung, um einen Weg zu finden, den Parasiten daran zu hindern, in rote Blutkörperchen zu gelangen. Dies wird durch die Tatsache nicht leicht gemacht Plasmodium ist sehr anpassungsfähig; Wissenschaftler haben viele potentielle Rezeptoren identifiziert, aber keine wurde als einzigartig gezeigt, wenn einer blockiert wurde, wechselte der Parasit zu einem anderen, um Zugang zu den Zellen zu erhalten.
Ein Rezeptor ist ein Protein, das sich wie ein Pförtner verhält. Es sitzt auf der Oberfläche von Zellen und lässt nur Agenten mit dem richtigen "Schlüssel" oder Liganden ein, ein Molekül mit einer einzigartigen Form, die nur mit diesem Rezeptor bindet.
In dieser Studie fanden die Forscher jedoch einen bestimmten Rezeptor, für den der Parasit scheinbar keine Alternative hat.
Senior Co-Autor Dr. Julian Rayner, ebenfalls vom Sanger Institute, sagte:
"Durch die Identifizierung eines einzelnen Rezeptors, der essentiell für die Invasion von menschlichen roten Blutkörperchen in Parasiten zu sein scheint, haben wir einen offensichtlichen und sehr aufregenden Schwerpunkt für die Entwicklung von Impfstoffen gefunden. Wir hoffen, dass diese Arbeit zu einem wirksamen Impfstoff um den Parasiten führt Eiweiß."
Wright, Rayner und Kollegen verwendeten eine Technik, die sie am Sanger-Institut entwickelt haben, genannt AVEXIS, die Abkürzung für "Avidity-based Extracellular Interaction Screen". Die Technik wurde entwickelt, um den Typ der Rezeptor-Ligand-Begegnung, der mit dem Malariaparasiten auftritt, nachzuweisen.
Die Forscher fanden die Interaktion und zeigten, dass das Aufbrechen des Parasiten den Parasiten daran hinderte, in die roten Blutkörperchen zu gelangen.
Und nicht nur das, sie zeigten auch, dass dies für alle von ihnen getesteten Parasitenstämme galt, was nahelegt, dass dieser Rezeptor ein universell einzigartiger Zugangspfad ist.
Sie schreiben in ihrer Zeitung:
"Durch systematisches Screening einer Bibliothek von ... Proteinen haben wir herausgefunden, dass das Ok-Blutgruppenantigen, Basigin, ein Rezeptor für PfRh5 ist, ein Parasitenligand, der für das Blutstadienwachstum essentiell ist ... Invasion wurde durch lösliches Basigin oder durch Basigin-Knockdown stark inhibiert und die Invasion konnte vollständig blockiert werden, indem niedrige Konzentrationen von Anti-Basigin-Antikörpern verwendet wurden. Wichtig ist, dass diese Effekte bei allen getesteten Labor- und Feldstämmen beobachtet wurden. "
Damit ein Impfstoff wirksam ist, muss er viele Hürden überwinden, nicht nur im Labor, sondern auch auf dem Feld, sowohl wissenschaftlich als auch wirtschaftlich. Es muss kosteneffektiv sein, einfach zu verwalten sein und in der Lage sein, Immunität bei der Mehrheit derjenigen zu schaffen, die es erhalten.
Professor Adrian Hill, Wellcome Trust Senior Investigator am Jenner Institute, Oxford, sagte, die jüngsten Berichte über bereits in Afrika stattfindende Impfstoffstudien seien ermutigend, aber wir brauchen noch effektivere, wenn wir Malaria vollständig ausmerzen wollen:
"Die Entdeckung eines einzelnen Rezeptors, der gezielt eingesetzt werden kann, um den Parasiten, der rote Blutkörperchen infiziert, zu stoppen, bietet die Hoffnung auf eine weitaus effektivere Lösung."
Geschrieben von Catharine Paddock

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