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Personalisierte Impfstoffe zeigen Versprechen gegen Melanom Rezidive

Frühe Daten aus einer "First-in-People" klinischen Studie an der medizinischen Fakultät der Universität Washington in St. Louis, MO, legen nahe, dass personalisierte Melanom-Impfstoffe eine starke Immunantwort gegen Tumormutationen bereitstellen können.
Die Impfstoffe wurden maßgeschneidert, um Proteine ??zu adressieren, die spezifisch für die Krebszellen der Patienten sind.

Solche Impfungen wurden schon früher versucht, aber sie haben dazu geführt, dass Proteine, die in bestimmten Krebsarten exprimiert werden, gezielt angesprochen werden - das Problem bei diesem Ansatz ist, dass die gleichen Proteine ??auch in gesunden Zellen gefunden werden können. Daher ist es schwierig, mit dieser Methode eine starke Immunantwort hervorzurufen.

Die neuen Impfstoffe wurden erstellt, indem zuerst die Genome der Tumore der Patienten sowie gesunde Gewebeproben des Patienten sequenziert wurden, so dass mutierte Proteine, sogenannte Neoantigene - die für Tumorzellen einzigartig sind - identifiziert werden können.

Computeralgorithmen und Labortests wurden dann verwendet, um vorherzusagen, welche Neoantigene am wahrscheinlichsten eine potente Immunantwort verursachen würden, die in einem Impfstoff verwendet werden könnte.

"Man kann sich ein Neoantigen als Flagge jeder Krebszelle vorstellen", erklärt Erstautorin der Studie Beatriz Carreno, außerordentliche Professorin für Medizin. "Das Melanom jedes Patienten kann Hunderte verschiedener Flags aufweisen. Im Rahmen der Validierung von Kandidaten-Neoantigenen konnten wir die Flags auf den Krebszellen der Patienten identifizieren. Dann erstellten wir maßgeschneiderte Impfstoffe für eine ausgewählte Gruppe von Flags am Tumor jedes Patienten."

Drei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom erhielten diese Impfstoffe. Nach Erhalt der Impfstoffe wurden den Patienten wöchentlich 4 Monate lang Blutproben entnommen. Die Forscher fanden heraus, dass jeder Patient eine erhöhte Anzahl und Vielfalt von T-Zellen hatte, die gegen die Tumoren kämpften.

Den Forschern zufolge deutet die Stimulierung von T-Zellklonen durch den Impfstoff darauf hin, dass dieser Ansatz bei der Aktivierung einer Reihe von T-Zellen nützlich sein könnte, die auf Mutationen bei Lungenkrebs, Blasenkrebs oder Darmkrebs, die andere Krebsarten mit ähnlich hohen Mutationsraten sind, zielen können Melanom.

Die Patienten hatten zuvor eine Operation gehabt, um ihre Tumore zu entfernen, aber Krebszellen hatten sich in ihre Lymphknoten ausgebreitet, was oft eine Rückkehr des Melanoms vorhersagt.

Die Studie belegt kurzfristig Wirksamkeit und Sicherheit, weitere Studien sind jedoch erforderlich

"Diese Proof-of-Principal-Studie zeigt, dass diese maßgeschneiderten Impfstoffe eine sehr starke Immunantwort hervorrufen können", sagt Seniorautor Dr. Gerald Linette, ein medizinischer Onkologe der Universität Washington, der die klinische Studie am Siteman Cancer Center im Barnes-Jewish Hospital leitet in St. Louis. Dr. Linette fügt hinzu:

"Die Tumorantigene, die wir in die Impfstoffe inserierten, riefen eine breite Antwort unter den Killer-T-Zellen des Immunsystems hervor, die für die Zerstörung von Tumoren verantwortlich sind. Unsere Ergebnisse sind vorläufig, aber wir glauben, dass die Impfstoffe aufgrund der Breite und beachtlichen Vielfalt der T-Zell-Antwort ein therapeutisches Potenzial haben . "

Aufgrund der bisherigen Erfolge wurde nun eine Phase 1-Impfstoffstudie von der Food and Drug Administration (FDA) genehmigt, die sechs Patienten aufnehmen wird. Wenn Tests bei diesen Patienten bestätigen, dass die Impfstoffe wirksam sind, könnten die Impfstoffe eines Tages verwendet werden, um einen Antikrebs-Immunangriff nach einer Operation zu stimulieren. Diese Immunangriffe könnten alle verbleibenden Krebszellen aufspüren und zerstören, um ein Wiederauftreten zu verhindern.

Die Forscher warnen jedoch davor, dass es zu früh ist, um zu sagen, ob die Impfstoffe langfristig wirksam sein werden, da die Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunantwort entwickelt wurde. Keiner der Studienteilnehmer hatte jedoch Nebenwirkungen durch seine personalisierten Impfstoffe.

"Unser Team hat eine neue Strategie für personalisierte Krebsimmuntherapie entwickelt", sagt Dr. Linette.

"Viele Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass Neoantigene zur breiten Aktivierung des menschlichen Immunsystems verwendet werden könnten, aber das wussten wir bis jetzt nicht genau. Wir haben noch viel mehr zu tun, aber dies ist ein wichtiger erster Schritt und öffnet die Tür für personalisierte Krebsbehandlungen auf der Basis von Immunzellen. "

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