Brustkrebs Genetic Profiling hat noch keine personalisierte Medizin erreicht

Obwohl das genetische Profiling von zehn Jahren enorme Auswirkungen auf das Verständnis von Brustkrebs gehabt hat, waren die Fortschritte bei der individualisierenden Therapie eher begrenzt, berichteten Forscher aus Großbritannien und den USA Die Lanzette diese Woche. Insbesondere beziehen sich die Autoren auf die prognostischen und prädiktiven Faktoren, die mit der personalisierten Medizin verbunden sind, obwohl das genetische Profiling ein enormes Potential für eine bessere Vorhersage der Ergebnisse und eine Optimierung der individuellen Patientenbehandlungen bietet.
Zu diesem Zeitpunkt gibt es keine kommerziell erhältlichen molekularen Tests, die den Nutzen eines spezifischen therapeutischen Mittels vorhersagen können, obwohl viele prognostische und prädiktive Signaturen entwickelt wurden. Die Wissenschaftler sind immer noch nicht in der Lage, die Prognose oder den Erfolg der Chemotherapie bei einigen Krankheitsuntergruppen, wie ER-negative und dreifach negative Erkrankungen, genau zu bestimmen.
Jorge Reis-Filho vom Breakthrough Breast Cancer Research Center am Institut für Krebsforschung in London, Großbritannien, und Lajos Pusztai vom MD Anderson Cancer Center in Texas, USA, machten sich daran, festzustellen, welche Fortschritte, wenn überhaupt, über die letzten zehn Jahren in Bezug auf Microarray-Analyse (Expression Profiling) von Brustkrebs.
Behandlungsentscheidungen basierten in der Regel auf mehreren klinischen Faktoren wie der Tumorgröße und -lage, dem Östrogenrezeptorstatus (ER) und der Frage, ob sich der Krebs in Lymphknoten oder entfernte Stellen im Körper ausgebreitet hat.
Die Forscher erklären:

"Mit diesen Ansätzen erhalten etwa 60% aller Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium noch eine adjuvante Chemotherapie, von der nur ein geringer Anteil, 2 bis 15% der Patienten, letztendlich Nutzen ziehen wird, während alle weiterhin von toxischen Nebenwirkungen bedroht sind." Auswirkungen."

Zusätzlich zu den Informationen, die durch klinisch-pathologische Merkmale bereitgestellt werden, hat die Einführung von prognostischen Gensignaturen der ersten Generation klinisch nützliche Prognosen geliefert.

Gegenwärtig werden mehrere genomische Tests bei Frauen mit ER-positiver Erkrankung durchgeführt, um die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Krebs zu bestimmen, und welche Ergebnisse der Patienten ausreichend erfolgreich waren, um eine Chemotherapie unnötig zu machen.
Die Forscher kommentieren jedoch:

"Es ist zunehmend klar, dass die prognostischen Informationen, die diese Signaturen der [ersten Generation prognostisch] zusätzlich zu den Informationen der semi-quantitativen Analyse von ER, PR, HER2 und Ki67 bieten, begrenzt sind ... und die anhaltende Bedeutung der standardisierten histopathologischen Analyse von Tumoren sollte betont werden. "

Die Verwendung von Gensignaturen zur Vorhersage, welche Patienten von spezifischen Therapien profitieren könnten, war weniger erfolgreich, und obwohl Wissenschaftler viele prädiktive Signaturen entwickelt haben, basieren einige auf unzuverlässigen Daten; ihre Nützlichkeit bei Patienten ist weiterhin umstritten.

Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass die Resistenz gegen Chemotherapie ein komplexer Mechanismus ist, der durch Veränderungen in nur einer oder einer kleinen Anzahl von Genen verursacht werden kann? Die Wahrscheinlichkeit, dass vielfältige und oft subtile Veränderungen, die dazu führen, dass eine Chemotherapie zuverlässig resistent ist, durch standardmäßige Genexpressionsprofile identifiziert wird, ist äußerst gering.
In einer abschließenden Stellungnahme sagen die Forscher:

"Das theoretische Wissen und die logistischen Erkenntnisse aus Genexpressions-Profilierungsstudien werden sich jedoch als nützlich für die Forschung erweisen, die darauf abzielt, die nächste Generation prognostischer und prädiktiver Biomarker zu entwickeln."

Geschrieben von Petra Rattue