Mesotheliom zeigt vielversprechende Antwort auf bestehende Immuntherapeutika

Ein bestehendes Immuntherapie-Medikament namens Pembrolizumab scheint bei der Behandlung von malignem Pleuramesotheliom, einem seltenen und aggressiven Lungenkrebs, der hauptsächlich durch Asbest verursacht wird, wirksam zu sein. Schreiben in Die Lanzette OnkologieForscher beschreiben die erste Studie, die ein positives Ergebnis bei der Verwendung des Antikörpers gegen diesen seltenen Krebs zeigt.
Forscher sagen, dass die Studienergebnisse darauf hindeuten, dass das Immuntherapeutikum vielversprechend als Zweitlinientherapie für malignes Pleuramesotheliom, ein seltener und aggressiver Lungenkrebs, der aus der Exposition gegenüber Asbest resultieren kann.

Bösartige Mesotheliome - im Allgemeinen als Mesotheliom bezeichnet - ist ein seltener Krebs, der im Mesothel, der dünnen Auskleidung von Gewebe, das das Innere der Brust, das Herz, der Bauch und die meisten inneren Organe bedeckt, entsteht.

Malignes Pleuramesotheliom - bei dem sich Tumoren in der Pleura, den Auskleidungen der Brustwand und der Lunge bilden - ist ein aggressiver Krebs, der für 90 Prozent der Fälle bösartiger Mesotheliome verantwortlich ist. Leider überleben die meisten Patienten nicht länger als ein Jahr.

Der Hauptrisikofaktor für maligne Pleuramesotheliome ist die Inhalation von Asbest, und die meisten Fälle in den Vereinigten Staaten wurden mit arbeitsbedingten Expositionen in hohen Konzentrationen des Materials in Verbindung gebracht.

Asbest ist ein natürlich vorkommendes Mineral, das früher häufig für die Herstellung von Materialien für eine breite Palette von Industriezweigen verwendet wurde, einschließlich des Haus- und Gewerbebaus. In den USA enthalten viele Gebäude, die vor 1980 errichtet wurden, Asbest, dessen Fasern durch normale Abnutzung in die Luft gelangen können.

Wenn Asbest inhaliert wird, wandern die winzigen Fasern zu den Enden der kleinen Luftwege und treten in die Pleura ein, die die Brustwand und die Lungen auskleidet. Die Fasern schädigen die Mesothelzellen und verursachen Vernarbung (Asbestose), Krebs (Mesotheliom) oder beides.

Schlechte Prognose und keine Zweitlinientherapie

Einer der Gründe, warum Patienten, die mit Mesotheliom diagnostiziert wurden, so schlechte Aussichten haben, ist, weil die Krankheit oft erst entdeckt wird, wenn sie weit fortgeschritten ist.

• In den USA werden jährlich etwa 3.000 neue Mesotheliom-Fälle diagnostiziert.
• Mesotheliom-Raten haben sich in den letzten Jahrzehnten in den USA eingependelt und sogar leicht reduziert.
• In vielen anderen Ländern steigen die Raten jedoch weiter.

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Die Standardbehandlung ist eine First-Line-Therapie mit Chemotherapie. Derzeit gibt es keine zugelassenen Second-Line-Behandlungen.

Forscher haben sich mehrere andere zugelassene Medikamente angesehen, aber die neue Studie ist die erste, die vielversprechende Ergebnisse zeigt, wie Dr. Evan Alley, Leitautor und Chef der Hämatologie und medizinischen Onkologie am Penn Presbyterian Medical Center des University of Pennsylvania Health System in Philadelphia, erklärt:

"Es hat viele Studien gegeben, die verschiedene Medikamente untersucht haben, aber die Forscher haben keine positiven Ergebnisse gesehen. Aber wir haben festgestellt, dass diese neue Klasse von Medikamenten, Checkpoint-Inhibitoren, effektiver zu sein scheint als die, die in der Vergangenheit verfügbar waren."

Checkpoint-Inhibitoren sind Medikamente, die dem Körper helfen sollen, Krebs zu bekämpfen, indem sie bestimmte Mechanismen, die Krebszellen nutzen, um Angriffe des Immunsystems zu vermeiden, bekämpfen.

Einige Krebszellen haben große Mengen eines Proteins namens PD-L1, das an krebsbekämpfende T-Zellen des Immunsystems an das Checkpoint-Protein PD-1 binden kann. Wenn dies passiert, verhindert es, dass die T-Zelle die Krebszelle angreift, zu der die PD-L1 gehört.

Pembrolizumab - in den USA unter dem Markennamen Keytruda - ist ein Medikament, das gegen PD-1 gerichtet ist und die Immunantwort gegen Krebszellen verbessert, die positiv für PD-L1 sind. Es wird bereits verwendet, um nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, Melanom und einige Kopf-Hals-Tumoren zu behandeln.

Pembrolizumab verspricht als Zweitlinientherapie

In ihrer Studie verwenden Dr. Alley und Kollegen Daten aus einer laufenden multizentrischen internationalen klinischen Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen PD-L1-positiven soliden Tumoren testet, die auf die Erstlinientherapie nicht angesprochen haben Behandlung ist nicht angemessen.

Die Daten, die sie bewerten, betreffen 25 Patienten mit malignem Pleuramesotheliom, alle über 18 Jahre alt. Bei der Einschulung - die vor 2 Jahren begann - erhielten die Patienten alle 2 Wochen eine Dosis Pembrolizumab.

Die Ergebnisse zeigen, dass 14 Patienten eine Tumorschrumpfung erfahren haben. Das durchschnittliche Gesamtüberleben betrug 18 Monate, während dessen 6 Monate progressionsfrei waren. Seit Beginn der Studie sind 14 Patienten gestorben und vier wurden noch behandelt, als die Forscher die Ergebnisse aufschrieben.

Dr. Alley sieht diese Ergebnisse als sehr vielversprechend an: "Die meisten Patienten, die eine Second-Line-Therapie erhalten, haben eine Lebenserwartung von etwa 6 oder 7 Monaten, so dass vier Patienten nach 2 Jahren noch andauernd sind, ist sehr ermutigend."

Er fügt hinzu, dass ein weiteres ermutigendes Ergebnis die Tatsache ist, dass keiner der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen die Immuntherapie abbrechen musste. Einige mussten für eine Weile anhalten, aber sie setzten dann fort. "Die Droge scheint gut verträglich zu sein", stellt er fest.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die die Patienten berichteten, waren Mundtrockenheit, Übelkeit, Müdigkeit und Appetitlosigkeit.

Weitere Studien sind jetzt erforderlich, um die Ergebnisse zu unterstützen, bevor Pembrolizumab als Zweitlinientherapie für maligne Pleuramesotheliom in Betracht gezogen werden kann. Einige haben bereits begonnen, und Dr. Alley sagt, dass es Pläne gibt, Pembrozolumab mit anderen Behandlungen später in diesem Jahr zu testen.

"Diese Studie liefert den Beweis, dass einige Patienten eine langfristige Krankheitsbekämpfung mit diesem Medikament haben, die wir bisher noch nicht gesehen haben. Wir müssen besser verstehen, was wir als nächstes tun können, um die Immuntherapie für mehr Patienten effektiver zu machen."

Dr. Evan Alley

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