Osteoporose-Medikamentenkomplikationen, die mit genetischen Faktoren verknüpft sind

Laut einer Studie in der Online-Version der Zeitschrift veröffentlicht Der Onkologe, eine genetische Variation, die das Risiko von Personen erhöht, die Bisphosphonate nehmen und schwere nekrotische Kieferknochendefekte entwickeln, wurde von Forschern der Columbia University College of Dental Medicine identifiziert.
Bisphosphonate sind eine häufige Klasse von osteoklastischen Inhibitoren, die durch Bindung an Calcium im Knochen und Hemmung von Osteoklasten, Knochenzellen, die die mineralische Struktur des Knochens auflösen, arbeiten. Das Ergebnis öffnet die Tür für einen genetischen Screening-Test, um zu bestimmen, welche Personen diese Medikamente sicher einnehmen können.
Gegenwärtig nehmen etwa 3 Millionen Frauen in den USA orale Bisphosphonate zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose ein. Darüber hinaus erhalten Tausende von Krebspatienten jedes Jahr intravenöse Bisphosphonate, um zu verhindern, dass sich überschüssiges Kalzium (Hyperkalzämie) im Blut ansammelt und die Ausbreitung von Knochenkrebs verhindert.
Der leitende Forscher der Studie, Athanasios I. Zavras, DMD, MS, DMSc, außerordentlicher Professor für Zahnmedizin und Epidemiologie und Direktor der Abteilung für Orale Epidemiologie und Biostatistik an der Columbia University College of Dental Medicine, erklärte:

"Diese Medikamente sind seit Jahren weit verbreitet und gelten im Allgemeinen als sicher und wirksam. Aber die populäre Literatur und Blogs sind voller Geschichten von Patienten mit verlängerter Bisphosphonattherapie, die versuchten, Osteoporose oder Hyperkalzämie zu kontrollieren, nur um eine Osteonekrose des Kiefers zu entwickeln."

Häufig führt eine Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ??zu schmerzhaften und schwer zu behandelnden Knochenläsionen, die letztendlich zum vollständigen Verlust des Kiefers führen können. Bei Personen, die Bisphosphonate einnehmen, tritt ONJ normalerweise bei Patienten auf, die invasive Zahnbehandlungen oder solche mit Zahnerkrankungen durchlaufen.
Gegenwärtig sind Zahlen zur Inzidenz von ONJ bei Personen, die orale Bisphosphonate einnehmen, unzuverlässig. Laut dem American College of Rheumatology variieren die Schätzungen von 1 zu 1.000 bis 1 zu 100.000 Patienten pro Jahr der Exposition gegenüber dem Medikament. Etwa 5% bis 10% der Krebspatienten, die intravenöse Bisphosphonate einnehmen, sind von ONJ betroffen.
Nach früheren Untersuchungen spielen genetische Faktoren eine wichtige Rolle bei der Prädisposition von Patienten für ONJ. Dr. Zavras und sein Team führten eine genomweite Untersuchung von 30 Personen durch, die während der Einnahme von Bisphosphonaten ein ONJ entwickelt hatten, und verglichen sie mit mehreren krankheitsfreien Personen, die Bisphosphonate verwendeten.
Die Ergebnisse zeigten, dass Individuen mit einer geringen Variation des RBMS3-Gens eine 5,8-mal höhere Wahrscheinlichkeit hatten, ONJ zu entwickeln als Individuen ohne die Variation. Die Forscher identifizierten auch kleine Variationen in zwei anderen Genen, die zum ONJ-Risiko beitragen könnten - IGFBP7 und ABCC4.

Dr. Zavras, erklärte:

"Unser ultimatives Ziel ist es, einen pharmakogenetischen Test zu entwickeln, der die Risikobewertung für ONJ personalisiert, einen Test, den Sie Menschen geben können, bevor sie mit Bisphosphonaten beginnen.
Diejenigen, die für diese genetische Variation positiv sind, würden eine andere Behandlung wählen, während diejenigen, die negativ sind, diese Medikamente mit wenig Angst vor der Entwicklung von ONJ nehmen könnten. "

Dr. Zavras, fuhr fort:

"Viele Frauen brechen oder vermeiden derzeit eine Behandlung wegen schwerer Osteoporose, weil sie Angst haben, ihre Kieferknochen zu verlieren. Es gibt sogar Berichte von Zahnärzten, die sich geweigert haben, bestimmte invasive Verfahren bei Patienten, die Bisphosphonate einnehmen, durchzuführen einen pharmakogenetischen Screening-Test, um festzustellen, bei welchen Patienten wirklich ein Risiko für ein ONJ besteht. "

Die Forscher erklären, dass zusätzliche Studien erforderlich sind, um zu bestimmen, ob die RBMS3-Genvariation in anderen rassischen Gruppen gesehen wird, da die aktuelle Untersuchung nur Kaukasier untersuchte.
Die Studie wurde vom Nationalen Institut für Zahn- und Kraniofaziale Forschung unterstützt.
Geschrieben von Grace Rattue