Behandlungen, um Alzheimer zu stoppen Schritt näher als Wissenschaftler entdecken Schlüsselmolekül Inhibitor

Wissenschaftler haben ein Molekül entdeckt, das ein wichtiges Stadium der Entstehung der Alzheimer-Krankheit unterbrechen kann. Das Molekül klebt an fehlerhaften Proteinen und verhindert, dass sie im Gehirn toxische Cluster bilden.
Die Chaperon-Moleküle - schwarze Punkte - binden an die Amyloid-Fibrille.
Bildnachweis: S. Cohen

Die britischen und schwedischen Forscher schlagen vor, dass ihre Entdeckung zur Entdeckung von Medikamenten beitragen wird, die das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit aufhalten könnten.

Sie schreiben über ihre Entdeckung und ihre Auswirkungen in der Zeitschrift Natur Strukturelle und Molekularbiologie.

Leitender Autor Dr. Samuel Cohen - ein Forschungsstipendiat am St. John's College in Cambridge, Großbritannien - sagt, dass wir mit Studien wie ihnen die Früchte der umfangreichen Arbeit ernten, die unternommen wurde, um unser Verständnis der mikroskopischen Prozesse zu verbessern die Entwicklung von Alzheimer. Er addiert:

"Unsere Studie zeigt zum ersten Mal, dass einer dieser kritischen Prozesse spezifisch gehemmt ist, und zeigt, dass wir dadurch die toxischen Effekte der Proteinaggregation verhindern können, die mit diesem schrecklichen Zustand einhergehen."

Viele Funktionen in Zellen werden durch sorgfältig gefaltete Proteine ??ausgeführt. Falten ist ein energieeffizienter Weg, um sicherzustellen, dass entfernte Teile des Proteinmoleküls, die interagieren müssen, nahe beieinander liegen. Einige dieser Strukturen sind komplex und benötigen die Hilfe von Housekeeping-Molekülen, die "Chaperone" genannt werden.

Ein wichtiger Schritt in der Entwicklung von Alzheimer und anderen degenerativen Erkrankungen ist die Akkumulation oder "Nukleation" fehlgefalteter Proteine ??- sogenannte Amyloidfibrillen - die sich nicht auflösen oder auflösen, sondern toxische Cluster bilden und die Ausbreitung der Krankheit im Gehirn unterstützen.

Das Molekül, das das internationale Team entdeckt hat, ist ein Chaperon namens Brichos, das an Fäden von Amyloidfibrillen haftet und verhindert, dass sie miteinander in Kontakt kommen, wodurch die toxische Kettenreaktion unterbrochen wird.

Brichos unterbricht die Kettenreaktion, die das Fortschreiten von Alzheimer beschleunigt

Frühere Arbeiten dieses und anderer Teams legen nahe, dass es einen weiteren kritischen Schritt in der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit gibt. Wenn sich Amyloidfibrillen bilden, führen sie dazu, dass andere Proteine ??sich falten und kleine Cluster bilden, die Oligomere genannt werden. Diese sind hochgiftig für Nervenzellen und sollen für die verheerende Wirkung der Alzheimer-Krankheit verantwortlich sein.

Diese zweite Stufe - die so genannte sekundäre Keimbildung - ist nach Ansicht von Wissenschaftlern eine Reaktion, die das Fortschreiten von Alzheimer beschleunigt. Ohne sekundäre Nukleation müssten sich einzelne Moleküle falten und ohne Hilfe Cluster bilden - ein viel langsamer und weniger verheerender Prozess.

Dank der enormen Arbeit, die in diesem Bereich geleistet wurde, hat das Team eine Fülle von Daten gesammelt, um zu modellieren, was nicht nur im Verlauf der Alzheimer-Krankheit passiert, sondern auch, was passiert, wenn ein Schritt unterbrochen oder ausgeschaltet wird.

Die Studie zeigt, dass Brichos die sekundäre Keimbildung effektiv blockiert und die Kettenreaktion stoppt, die die Alzheimer-Krankheit beschleunigt.

Beim Menschen hilft Brichos Proteinen dabei, Fehlfaltungen zu vermeiden. Labortests zeigten, dass wenn das Chaperon auf eine Amyloidfibrille trifft, es sich an Stellen auf seiner Oberfläche bindet, die eine Beschichtung bilden, die verhindert, dass es anderen Proteinen hilft, sich zu toxischen Oligomeren zu falten und zu nekrotisieren.

Tests an lebenden Mäusen bestätigten, dass das Molekül die Kettenreaktion von der sekundären Nukleation unterdrückt.

Dr. Cohen sagt, dass es nicht schwierig sein könnte, andere Moleküle zu finden, die das tun; Bis vor kurzem war unklar, worauf man achten sollte. Er notiert:

"Eine gute Taktik ist jetzt, nach anderen Molekülen zu suchen, die genau diese zielgerichtete Wirkung haben, und zu sehen, ob diese als Ausgangspunkt für die Entwicklung einer zukünftigen Therapie verwendet werden können."

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