Tykerb und Herceptin - ihre Rolle bei der Behandlung von Brustkrebs geklärt

Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs wurden mit Tykerb (Lapatinib) sowohl in Kombination mit Herceptin (Trastuzumab) als auch als alternative Monotherapie für eine voroperative (neoadjuvante) Chemotherapie behandelt. Zwei neue Studien zu diesen Medikamenten, eines veröffentlicht in Die Lanzette Onkologie und eins in Die Lanzette, haben gezeigt, dass Lapatinib scheint als weniger vorteilhaft als Trastuzumab als Monotherapie, während Die Lanzette Die Publikation zeigt, dass eine Kombination beider Medikamente fast doppelt so effektiv ist wie eine Monotherapie, obwohl Lapatinib mehr Nebenwirkungen verursacht.
(HER2), Der humane epidermale Wachstumsfaktor Rezeptor 2, ist ein starker Mediator des Zellwachstums und der Zellproliferation. In etwa 15% der Brusttumore wird das HER2-Gen mit einer entsprechenden Überexpression des HER2-Rezeptors amplifiziert, was mit einem schlechten Ergebnis verbunden ist.
Die Lanzette Onkologie Die Studie wurde von Professor Gunter von Minckwitz an der Deutschen Brustgruppe in Neu-Isenburg und Prof. Michael Untch an der AGO-Breast Study Group in Berlin und ihrem Team durchgeführt. Die Forscher führten eine randomisierte Studie zum Vergleich von Lapatinib mit Trastuzumab bei 620 deutschen Patienten durch, die alle eine Standard-Chemotherapie erhalten hatten. 309 Patienten erhielten eine kombinierte Behandlung mit Trastuzumab und 311 Patienten Lapatinib.
Das primäre Ergebnis der Studie war definiert als der Anteil der Patienten, die eine pathologische komplette Reaktion (pCR) erreichten, was bedeutet, dass kein verbleibender invasiver Krebs in der Brust und keine metastatischen Zellen in den regionalen Lymphknoten vorhanden sind. Sie fanden heraus, dass 30% der Patienten in der Trastuzumab-Gruppe eine pathologische vollständige Reaktion erzielten, verglichen mit 23% der Patienten in der Lapatinib-Gruppe.
Die Forscher beobachteten häufige Nebenwirkungen in beiden Gruppen:
39% der Patienten in der Trastuzumab-Gruppe erlitten mehr Beinschwellungen, verglichen mit 29% in der Lapatinib-Gruppe, wobei 30% in der Trastuzumab-Gruppe Kurzatmigkeit erleiden, verglichen mit 21% in der Lapatinib-Gruppe. Jedoch berichteten 75% der Lapatinib-Gruppe von mehr Diarrhoe, verglichen mit 47% in der Trastuzumab-Gruppe, während 55% der Patienten in der Lapatinib-Gruppe Hautausschlag hatten, die in der Trastuzumab-Gruppe 32%. Viele Patienten in der Lapatinib-Gruppe (33%) brachen die Therapie wegen toxischer Wirkungen ab, verglichen mit 14% in der Trastuzumab-Gruppe, die ebenfalls 70 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtete, im Vergleich zu 87 in der Lapatinib-Gruppe:

Trastuzumab-Gruppe	Lapatinib-Gruppe
Schwellung der Beine:	39%	29%
Kurzatmigkeit:	30%	21%
Durchfall:	47%	75%
Hautausschlag:	55%	32%
Beendigung der Therapie:	14%	33%
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse:	70	87

In einer abschließenden Stellungnahme sagen die Forscher: "Dieser direkte Vergleich von Trastuzumab und Lapatinib zeigte, dass die pathologische Gesamtansprechrate mit Chemotherapie und Lapatinib signifikant niedriger war als bei Chemotherapie und Trastuzumab. Wenn Langzeitergebnisse keine unterschiedlichen Ergebnisse zeigen, sollte Lapatinib nicht sein außerhalb klinischer Studien als einzelne Anti-HER2-Behandlung in Kombination mit neoadjuvanter Chemotherapie eingesetzt. "
Dr. Stephen K Chia von der Abteilung für medizinische Onkologie an der British Columbia Cancer Agency in Vancouver, BC, Kanada sagte in einem Kommentar zu Die Lanzette Onkologie Papier, das:

"In die Zukunft sollten keine adjuvanten (postoperativen) Studien ohne ein ausreichendes Signal aus präoperativen Studien durchgeführt werden, die Sicherheit, Wirksamkeit, Zielmodulation und idealerweise die Identifizierung prädiktiver Biomarker zeigen, sodass wir keinen Verlierer mehr auswählen in größeren und ressourcenintensiveren adjuvanten Studien zu studieren. "

Die Lanzette Studienberichte über Dr. José Baselga am Massachusetts General Hospital Cancer Center der Harvard Medical School in Boston, MA, USA) und sein Team der SOLTI-Gruppe und der Breast International Group, randomisierte Studie mit über 400 Frauen aus 23 Ländern, bei denen HER2 diagnostiziert wurde -positiven Brustkrebs und Tumoren größer als 2 cm im Durchmesser.
Die Forscher kategorisierten die Frauen in drei Gruppen, wobei 154 Frauen Lapatinib erhielten, 149 Frauen Trastuzumab erhielten und 152 Frauen eine Kombination aus beiden Behandlungen erhielten. Alle Arzneimittel wurden vor der Operation verabreicht, wobei nach 6 Wochen eine Standard-Paclitaxeltherapie zu jedem dieser Anti-HER2-Regimes hinzugefügt wurde. Nach weiteren 12 Behandlungswochen wurden die Patienten operiert und anschließend 1 Jahr mit der gleichen Anti-HER2-Therapie fortgeführt. Der neue Faktor in dieser Studie ist, dass Patienten die gleiche Anti-HER2-Therapie vor und nach der Operation erhielten, was bedeutet, dass Daten verfügbar sein werden, um die Beziehung zwischen pCR, dem primären Studienendpunkt und dem krankheitsfreien Überleben zu beurteilen Gesamtüberleben.
Die Forscher erklären: "Das duale Targeting von HER2-positiven Tumoren mit Trastuzumab und Lapatinib erfolgt aufgrund der primären und erworbenen Resistenz gegen beide Wirkstoffe, ihrer teilweise nicht überlappenden Wirkungsmechanismen und der gut charakterisierten synergistischen Wechselwirkung zwischen ihnen bei HER2-Brustkrebs Modelle. "
Die Ergebnisse zeigten einen Unterschied von 21% in der pCR-Rate zwischen den Kombinationsgruppen (51%), der im Vergleich zur Trastuzumab-Gruppe (30%) wesentlich höher war. Die Forscher stellten keinen statistisch signifikanten Unterschied in der pCR zwischen den Gruppen Lapatinib (25%) und Trastuzumab (30%) fest, und obwohl die anti-HER2-Therapie eine kardiale Toxizität verursachen kann, beobachteten sie keine größeren kardialen Dysfunktionen unter den Behandlungsgruppen. Während die Häufigkeit von Grad-3-Diarrhoe in der Lapatinib-Gruppe mit 23% deutlich höher war, hatte die Kombinationsgruppe von Lapatinib und Trastuzumab eine Häufigkeit von 21%, während die Trastuzumab-Gruppe nur 2% aufwies.Ebenso beobachteten die Forscher häufiger Leber-Enzym-Veränderungen Grad 3 mit Lapatinib (18%), verglichen mit der Kombinationsgruppe von Lapatinib plus Trastuzumab (10%) und der Trastuzumab-Gruppe (7%).
Die Forscher fassen zusammen:

"Insgesamt könnte die duale HER2-Blockade ein verbesserter Ansatz für die Behandlung von Patienten mit HER2-positiven Tumoren sein. Unsere Studie zeigt, dass die zweifache Hemmung von HER2 durch Lapatinib und Trastuzumab in Kombination mit Paclitaxel besser ist als die zielgerichtete Gabe von HER2 im neoadjuvanten prä-chirurgisches Setting. Die duale HER2-Blockade könnte bei Patienten mit früher HER2-positiver Erkrankung ein geeigneter Ansatz sein.Unsere Studie unterstützt auch die Untersuchung neuartiger zielgerichteter Mittel gegen Brustkrebs in der neoadjuvanten (präoperativen) Umgebung, wenn Tumore dies noch nicht getan haben erworbene Resistenz gegen die Therapie und wenn die Chancen auf einen klinischen Nutzen am höchsten sind. "

Professor Michael Gnant und Dr. Günther G. Steger von der Medizinischen Universität Wien in Österreich schreiben in einem Kommentar dazu Die Lanzette Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...2/index.html Die Ergebnisse dieser Studie sind hinreichend überzeugend, um unterschiedliche Ansätze zur Bewertung von Wirkstoffen sowohl aus wissenschaftlicher als auch aus regulatorischer Sicht zu prüfen: "Versuche im neoadjuvanten Setting basierend auf forschungsbasierten Hypothesen (nach Etablierung der Arzneimittelsicherheit) könnten zu Eine Einsparung enormer Summen bei den Medikamentenentwicklungskosten und vielversprechende neue Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium könnten viel schneller als bisher verfügbar werden. "
Geschrieben von Petra Rattue