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Biomarker-Entdeckung bietet "Hoffnungsschimmer" für Frauen mit aggressivem Brustkrebs

Dreifach-negativer Brustkrebs ist eine der aggressivsten Arten von Brustkrebs. Es hat wenige Behandlungsmöglichkeiten und macht die Prognose für betroffene Frauen schlecht. Aber diese Frauen haben jetzt vielleicht einen "Hoffnungsschimmer", nachdem die Forscher herausgefunden haben, dass sie ein potenzielles Zielmolekül für die Krankheit identifiziert haben.
Dreifach-negativer Brustkrebs reagiert nicht auf Hormontherapien und begrenzt Behandlungsmöglichkeiten für die Krankheit.

Study Co-Autor Sam Thiagalingam, Associate Professor für Genetik und Genomik, Medizin und Pathologie und Labormedizin an der Boston University School of Medicine (BUSM), MA, und Kollegen veröffentlichen ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Brustkrebsforschung.

Dreifach-negativer Brustkrebs, der auch als basal-like Brustkrebs (BLBC) bezeichnet wird, wird in den USA schätzungsweise für 10-20% der Brustkrebserkrankungen verantwortlich gemacht, und er ist am häufigsten bei afroamerikanischen und minderjährigen Frauen von 40.

Bei dreifach negativem Brustkrebs fehlen den Krebszellen drei Arten von Rezeptoren - Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) - was bedeutet, dass das Wachstum von Krebs nicht durch Östrogen, Progesteron oder zu viele HER2-Rezeptoren ausgelöst wird.

Dreifach-negativer Brustkrebs reagiert daher nicht auf Hormontherapien - wie Tamoxifen oder Aromatasehemmer - oder Behandlungen, die auf HER2-Rezeptoren abzielen, einschließlich Trastuzumab. Eine Kombination aus Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie ist die häufigste Behandlungsstrategie für die Erkrankung.

Da die Behandlungsmöglichkeiten für dreifach negativen Brustkrebs begrenzt sind, sind die Überlebensraten für die Krankheit im Vergleich zu anderen Typen niedriger. "Daher ist die Entdeckung alternativer Ziele zur Eindämmung ihres metastatischen Potentials dringend erforderlich", stellen Thiagalingam und Kollegen fest.

Die Verringerung der IL13RA2-Expression verlangsamte das Tumorwachstum und verbreitete sich

Für ihre Studie untersuchten die Forscher die Marker auf der Oberfläche von Brustkrebszelllinien und verglichen sie mit den Genexpressionsprofilen von Brusttumoren, die aus internationalen öffentlichen Datenbanken identifiziert wurden.

Das Team entdeckte hohe Spiegel eines Moleküls namens IL13R alpha2 (IL13RA2) auf der Oberfläche von metastasierten oder fortgeschrittenen dreifach negativen Brustkrebszellen.

Durch die Analyse von Daten von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs fanden sie heraus, dass sie die Krankheitsprogression vorhersagen konnten, je nachdem, ob sie in ihren Krebszellen hohe IL13RA2-Spiegel aufwiesen.

Darüber hinaus fanden sie heraus, dass Patienten mit einem Subtyp von dreifach negativem Brustkrebs, der durch eine schnelle Ausbreitung in die Lunge gekennzeichnet war, hohe Spiegel von IL13RA2 in ihren Krebszellen aufwiesen.

Mit Mausmodellen von dreifach negativem Brustkrebs reduzierte das Team die Expression von IL13RA2 in Krebszellen. Sie fanden heraus, dass die Senkung von IL13RA2 mit einem viel langsameren Tumorwachstum assoziiert war und dass die Krebszellen viel weniger wahrscheinlich in die Lunge gelangen.

Basierend auf ihren Ergebnissen glauben Thiagalingam und Kollegen, dass IL13RA2 eine Rolle beim Wachstum und der Ausbreitung von dreifach negativem Brustkrebs spielt, was darauf hindeutet, dass das Molekül ein wichtiges Arzneimittelziel für die Krankheit sein könnte. Thiagalingam fügt hinzu:

"Diese Entdeckung bietet einen Hoffnungsschimmer für Patienten, die an BLBC erkrankt sind. Personalisierte Krebstherapien könnten entwickelt werden, indem Brustkrebszellen angesprochen werden, die reich an IL13RA2 exprimieren."

Mehr noch, sagen die Forscher, dass ihre Ergebnisse zu Behandlungsstrategien für andere Krebsarten mit hoher IL13RA2-Expression führen könnten, wie Eierstockkrebs, Hirnkrebs, Dickdarmkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

"Studien, die sich auf diesen Biomarker beziehen, werden von großer Bedeutung sein, um die Lebensqualität aller Krebspatienten, die diese Veränderung aufweisen, zu verbessern", fügt Thiagalingam hinzu.

Im vergangenen Monat, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, die nahelegt, dass Aromatasehemmer bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs wirksamer sein könnten als Tamoxifen, um die Sterblichkeitsrate zu senken.

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