Epigenetische Krebs-Pillen sind sicher

Eine brandneue Art von epigenetische Krebspille wurde als sicher für den Einsatz in einer Phase - I - Studie eingestuft Klinische Krebsforschung. Epigenetik ist die Untersuchung erblicher Veränderungen in der Genexpression oder des zellulären Phänotyps, die durch andere Mechanismen als Veränderungen in der zugrunde liegenden DNA-Sequenz verursacht werden, die sich auf funktionell relevante Modifikationen des Genoms beziehen, die keine Veränderung der Nucleotidsequenz beinhalten. Die Epigenetik spielt in der Natur viele verschiedene Rollen, zum Beispiel die Fähigkeit einer Raupe, sich in einen Schmetterling zu verwandeln, ohne ihre DNA zu verändern.
Das Medikament, eine Kollaboration des Instituts für Krebsforschung (ICR) und Chroma Therapeutics, zielt auf Fehler ab, die Krebs verursachen, indem der Körper den DNA-Code liest, anstatt auf die Fehler im DNA-Code zu zielen.
Das Lesen krebserregender Fehler in der Art, wie der Körper den DNA-Code liest, ist ein sehr bedeutsamer Satz von Anweisungen, der sich auf eine Reihe chemischer Schalter konzentriert, die bestimmen, ob Gene ein- oder ausgeschaltet werden und letztlich die Funktion der Zelle bestimmen Aussehen. Veränderungen der epigenetischen Kontrolle können auch zu Krebs führen.
Der leitende Wissenschaftler Dr. Udai Banerji vom ICR und The Royal Marsden erklärt:

"Dies ist ein neuer Angriffspunkt gegen Krebs. Wissenschaftler arbeiten bereits hart, um Medikamente zu entwickeln, die auf viele Krebsgene abzielen, aber es gibt auch ein enormes Potenzial, diese epigenetischen Veränderungen anzugehen. Obwohl Epigenetik ein normaler Teil der Biologie ist, sind epigenetische Schalter defekt kann Krebs auslösen, indem er Onkogene einschaltet oder Tumorsuppressorgene abstellt. "

Das neue Medikament zielt auf ein Enzym namens Histon-Deacetylase (HDAC) ab, das im Allgemeinen die Genexpression durch Ein- und Ausschalten von Genen durch Modifizieren von Histonen steuert, d.h. die Proteine, die DNA packen und ordnen.
Aus der gesamten Palette bekannter epigenetischer Ziele wurde der größte Fortschritt bei der Entwicklung von HDAC-Inhibitoren erzielt. Zwei HDAC-hemmende Arzneimittel sind bereits für die Behandlung eines bestimmten Lymphomtyps zugelassen, obwohl diese Arzneimittel hinsichtlich einer beträchtlichen nachteiligen Wirkung eingeschränkt sind und eines dieser Arzneimittel Injektionen erfordert.

CHR-3996, das HDAC-Medikament der nächsten Generation, wurde speziell entwickelt, um eine Art von HDAC-Enzym (Klasse 1) zu hemmen, und das Forschungsteam hofft, dass dies negative Auswirkungen in bestehenden Behandlungen verringern wird, ohne seine Antikrebseigenschaften zu verringern. In Labortests beobachteten sie, dass das Medikament verschiedene Krebszellen abtöten konnte.
Das Team bewertete die Wirksamkeit von CHR-3996 in einer Phase-I-Studie, die in der Arzneimittelentwicklungsabteilung des ICR am Royal Marsden in Großbritannien und am Erasmus Universitätsklinikum in Rotterdam, Niederlande, durchgeführt wurde.
Dr. Banerji sagt:

"HDAC-Inhibitoren der ersten Generation haben bereits gezeigt, dass diese Klasse von Arzneimitteln bei einigen Krebspatienten wirksam sein kann. Das Ziel war es, ein spezifischeres Medikament zu entwickeln, das besser verträglich ist und so formuliert werden könnte, dass es eher als Tabletten verabreicht werden kann als eine Injektion, um den Komfort und die Sicherheit des Patienten zu maximieren. Wir fanden heraus, dass CHR-3996 aktiv war, wenn es in Tablettenform eingenommen wurde, und die Nebenwirkungen waren günstig. "

Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Sicherheit von CHR-3996 zu bewerten. Das Team beobachtete, dass die Pankreastumoren eines Patienten geschrumpft waren, während neun andere Patienten mindestens zwei Monate lang stabil waren. Laut Bluttests erreichte das Medikament sein Ziel und es wurde beobachtet, dass es in einer Konzentration im Körper des Patienten war, was ausreichte, um in vorklinischen Modellen zu einer Tumorschrumpfung zu führen.
In den letzten 5 Jahren ist CHR-3996 einer von 16 innovativen Medikamentenkandidaten, die in der ICR-Abteilung Cancer Research UK Cancer Therapeutics entdeckt wurden, sowie eines von sechs Medikamenten, die am ICR und in klinischen Phase-I-Studien getestet wurden Die Drogenentwicklungsabteilung des Royal Marsden.
Laut Professor Paul Workman, Direktor der Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit am ICR:

"Es ist sehr erfreulich, vielversprechende Ergebnisse aus der ersten Phase der klinischen Evaluierung für dieses epigenetische Medikament zu sehen, das in Zusammenarbeit zwischen Chroma Therapeutics und dem Institut für Krebsforschung entdeckt wurde. Wir freuen uns auf die Ergebnisse größerer Patientenversuche . "

Dr. Joanna Reynolds, Direktorin der Zentren von Cancer Research UK, kommentierte:

"Dieser" epigenetische "Therapieansatz - der eher auf chemische Schalter als auf DNA abzielt - stellt einen aufregenden neuen Weg für die Wirkstoffforschung dar. Es ist großartig, dass in diesem Bereich rasche Fortschritte erzielt werden. Wir freuen uns auf die Ergebnisse weiterer Studien, die Wir werden herausfinden, ob diese Pille helfen kann, das Überleben von Krebs bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit zu verbessern. "

Geschrieben von Petra Rattue