Hormone in BRCA-Genträgern erklären "Krebsrisiko"

Eine neue Studie legt nahe, dass abnormale Konzentrationen von weiblichen Hormonen im Blutstrom ein Grund dafür sein können, dass Frauen mit fehlerhaften BRCA1- und BRCA2-Genen häufiger Brust- und Eierstockkrebs entwickeln als andere Krebsarten.

Forscher der Abteilung für Frauenkrebs am University College London (UCL) im Vereinigten Königreich berichten, dass ihre Ergebnisse bereits zu weiteren Untersuchungen geführt haben, die neue Wege zur Prävention von Krebs bei Frauen mit höherem Risiko untersuchen.

Es ist mittlerweile allgemein bekannt, dass viele Frauen mit fehlerhaften BRCA1- und BRCA2-Genen - einer vererbten genetischen Veränderung - ein höheres Risiko haben, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken.

Aus diesem Grund treffen viele Frauen die schwierige Entscheidung, ihre Brüste oder Eierstöcke als Prävention zu entfernen.

Im vergangenen Jahr hat sich die Öffentlichkeit stark darauf konzentriert, als die Schauspielerin Angelina Jolie ihre Entscheidung enthüllt, sich aufgrund eines fehlerhaften BRCA-Gens einer bilateralen Mastektomie zu unterziehen.

Die Forscher stellten jedoch fest, dass es unklar war, wie genau BRCA1- und BRCA2-Gene zur Entwicklung von Brust- und Ovarialkarzinomen statt zu anderen Krebsarten führen.

Professor Martin Windschwendter, Leiter der Abteilung für Frauenkrebs an der UCL, sagte Medizinische Nachrichten heute:

"Gegenwärtig wird angenommen, dass das Krebsrisiko für BRCA1- und BRCA2-Veränderungsträger durch einen" lokalen "Defekt in der Fähigkeit normaler Zellen verursacht wird, DNA-Schäden zu reparieren, wodurch sie bösartig werden."

"Allerdings", sagte er, "dies erklärt nicht, warum BRCA1 / 2-Mutationsträger eher prädisponiert sind, um Brustkrebs und Eierstockkrebs spezifisch zu entwickeln, als andere Arten von Krebs."

Für die Studie veröffentlicht in Die Lanzette OnkologieDie Forscher verwendeten Ultraschalluntersuchungen, um die Dicke von 1.966 Uterusauskleidungen zu analysieren.

Von diesen waren 1.573 Messungen von Frauen, die für beide fehlerhaften Gene negativ waren, und diese wurden mit 203 Messungen von Frauen, die für das fehlerhafte BRCA1-Gen positiv waren, und 190 positiven für das fehlerhafte BRCA2-Gen verglichen.

Den Forschern zufolge hängt die Dicke der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) zum Teil von den Spiegeln der weiblichen Hormone Östradiol und Progesteron ab - Hormone, die bereits als Risikofaktoren für Brust- und Eierstockkrebs bekannt sind.

Daher wurden die Konzentrationen dieser Hormone im Blutkreislauf des Teilnehmers gemessen.

"Wahrscheinliche Erklärung" für höheres Risiko von Brustkrebs, Eierstockkrebs

Die Ergebnisse der Analyse zeigten, dass Frauen, die die abnormalen Gene BRCA1 und BRCA2 trugen, höhere Konzentrationen weiblicher Hormone aufwiesen.

Darüber hinaus waren diese Unterschiede in den Hormonspiegeln mit Unterschieden in der Dicke der Gebärmutterschleimhaut innerhalb der zweiten Hälfte des Menstruationszyklus verbunden.

Prof. Windschwendter erzählte Medizinische Nachrichten heute:

"Unsere Befunde sind starke Indizien dafür, dass Frauen mit BRCA1 / 2-Genveränderungen verschiedenen Spiegeln weiblicher Hormone ausgesetzt sind.

Da diese Hormone bereits bekannte Risikofaktoren für Brust- und Eierstockkrebs sind, ist dies die wahrscheinliche Erklärung dafür, warum BRCA1 / 2-Träger eher Brust- und Eierstockkrebs als andere Krebsarten bekommen. "

Ergebnisse "offenes Fenster der Gelegenheit"

Prof. Windschwendter sagt, dass ihre Arbeit ein neues Zeitfenster für die Prävention von Brust- und Eierstockkrebs bei BRCA-Mutationsträgern eröffnet.

Frühere Untersuchungen des Teams haben gezeigt, dass das Hormon Progesteron durch einen Ausdruck namens RANKL ausgelöst wird, der zur Entwicklung von Brustkrebs führt.

Ein Medikament namens Denosumab, das die RANKL-Expression blockiert, wird bereits in der klinischen Praxis zur Behandlung von Osteoporose eingesetzt.

Die Forscher gehen nun davon aus, dass Denosumab in BRCA-Mutationsträgern für eine klinische Studie zur Brustkrebsvorsorge geeignet sein könnte.

Darüber hinaus hat eine weitere Untersuchung bereits begonnen, wie Östrogen-Hormone beeinflussen die Eileiter, da dies die meisten Eierstockkrebs bei denen, die BRCA-Mutationen haben beginnen.

"Da inzwischen feststeht, dass die Mehrzahl der Eierstockkrebsarten bei BRCA1 / 2-Trägern tatsächlich in den Eileitern beginnt", so Prof. Windschwendter, "haben wir nun begonnen zu untersuchen, wie Östrogene andere Gene in den Tuben beeinflussen Medikamente zu entwickeln, die die karzinogene Wirkung von hohen Östrogenspiegeln lokal in der Tube verhindern könnten. "

Die Forscher stellen fest, dass diese Ergebnisse bedeuten könnten, dass Frauen mit BRCA-Mutationen in der Zukunft nicht so drastische Entscheidungen treffen müssen, wie zum Beispiel ihre Brüste oder Eierstöcke entfernt werden müssen, um ihr erhöhtes Risiko für solche Krebsarten zu beseitigen.

Andere Untersuchungen zeigen, dass es bei Familien keine "gemeinsame Mutation" gibt

Wenn es jedoch um genetische Faktoren in Bezug auf Brustkrebs geht, hat andere Forschung die Ergebnisse von UCL herausgefordert.

Forscher der University of Nebraska Medical Center (UNMC) und der Creighton University legen nahe, dass jede einzelne Familie ihre eigenen genetischen Faktoren hat, die zur Entwicklung von Brustkrebs beitragen, was ihrer Meinung nach der bestehenden Theorie widerspricht, dass "dieselbe Krankheit die gleiche haben muss Ursache."

Den Forschern zufolge sind etwa 30 bis 50 Genmutationen identifiziert worden, die etwa 30-40% der Frauen betreffen - am häufigsten sind die BRCA-Mutationen, die vor 20 Jahren entdeckt wurden.

Für ihre Studie, veröffentlicht in Das BrustjournalDie Forscher analysierten und sequenzierten mehr als 20.000 Gene in acht Mitgliedern einer Familie - von denen fünf über drei Generationen von Brustkrebs betroffen waren - und entdeckten ein mutiertes Gen namens KAT6B.

Den Forschern zufolge ist dieses Gen mit vielen Krebsarten verbunden, aber nicht mit Brustkrebs. Durch das Testen dieser Genmutation in 40 anderen Familien mit familiärem Brustkrebs fanden sie, dass diese spezielle Genmutation nicht vorhanden war.

DR.Sam Ming Wang, Dozent am Institut für Genetik, Zellbiologie und Anatomie der UNMC, sagt:

"Unsere Daten zeigen, dass die gleiche Krankheit verschiedene Ursachen haben kann. Menschen haben sich darauf konzentriert, eine gemeinsame Mutation zwischen verschiedenen Familien zu finden.

Da viele Familien ihre eigenen genetischen Ursachen haben, wird die Suche nach einer gemeinsamen Ursache nicht funktionieren. Dies kann erklären, warum wir nach fast 20 Jahren keine wesentlichen Fortschritte gemacht haben. "

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