Wie kann PTSD die Alzheimer-Krankheit auslösen? Studieren bringt Licht

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die frühzeitige Entwicklung einer posttraumatischen Belastungsstörung das Risiko einer Demenz im Alter erhöhen kann. Neue Forschung findet eine molekulare Verbindung zwischen den beiden Bedingungen, die den Weg für neue Therapien ebnet.
Eine neue Studie legt nahe, dass das Erleben einer posttraumatischen Belastungsstörung in jungen Jahren im Alter zu Alzheimer führen kann, wobei ein neu entdeckter molekularer Weg genutzt wird.

Eine zunehmende Zahl von epidemiologischen Studien hat gezeigt, dass Menschen, die im Kindesalter eine neuropsychiatrische Erkrankung wie die posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) entwickeln, auch im späteren Leben wahrscheinlich an Alzheimer erkranken.

Zum Beispiel haben große Studien in Veteranen in den Vereinigten Staaten angezeigt, dass Soldaten, die PTSD in ihrer Jugend hatten, doppelt so wahrscheinlich waren, Alzheimer-Krankheit bis zum Alter von 65 zu entwickeln.

Aber bis jetzt sind die Mechanismen hinter dieser Verbindung nicht aufgeklärt worden. Forscher des Universitätsklinikums Göttingen sind diesem Mechanismus jedoch näher gekommen, um eine molekulare Verbindung zwischen den beiden Zuständen zu finden.

Die Ergebnisse der neuen Studie wurden veröffentlicht in Das EMBO-Journal.

Untersuchung des Formin 2-Gens in Mäusen

"Unsere Hypothese war, dass verschiedene Risikofaktoren schließlich eine abweichende Aktivierung vieler Gene verursachen, die zur Alzheimer-Krankheit beitragen", erklärt Dr. Farahnaz Sananbenesi, der die Forschung gemeinsam mit Prof. André Fischer leitet.

Das Team machte sich daran, nach Genen in Tiermodellen zu suchen, die im frühen Leben PTSD-ähnliche Symptome aufweisen, bei denen jedoch eine Gedächtnisbeeinträchtigung eintritt, wenn sie zusätzlichen Risikofaktoren für die Alzheimer-Krankheit wie Amyloidablagerungen ausgesetzt werden.

Durch dieses Screening identifizierten die Forscher das Formin 2 (Fmn2) -Gen, von dem angenommen wird, dass es an der Organisation des Aktin-Zytoskeletts im Gehirn beteiligt ist, und Mutationen in diesem Gen wurden mit geistiger Behinderung in Verbindung gebracht.

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Das Zytoskelett ist das "Zellskelett", eine Struktur, die der Zelle ihre Form gibt und ihr hilft, ihre innere Organisation zu erhalten.

Das Team genetisch veränderte Mäuse, so dass ihre Fmn2 Gene zum Schweigen gebracht wurden. Sie exponierten die mutierten Mäuse - ebenso wie eine Kontrollgruppe -, die eine Konditionierung ab dem Alter von 3 Monaten befürchteten. Zusätzlich unterzogen sie die Mäuse Gedächtnistests.

In den jungen Mausmodellen zeigte das Team, dass ein Verlust von Fmn2 zu PTSD-ähnlichen Phänotypen sowie zu "beschleunigtem altersbedingten Gedächtnisrückgang" im Laufe der Zeit führte.

Bei Mäusen, die der Amyloid-Pathologie ausgesetzt waren, fanden die Forscher einen allmählichen, aber dramatischen Anstieg des Aufbaus von deregulierten Genen gegenüber dem Alter. Dies legt nahe, dass PTSD durch eine aberrante Genexpression zur Alzheimer-Krankheit führen kann.

Die Forscher untersuchten auch die postmortalen menschlichen Gehirnproben von Patienten mit Alzheimer und fanden eine verringerte Fmn2-Expression.

"Unsere Daten geben einen Einblick in die molekularen Mechanismen, durch die neuropsychiatrische Erkrankungen in jungen Jahren zu einem erhöhten Risiko für Demenz führen, wenn Menschen altern", schlussfolgern die Autoren.

Auf die Frage nach den Stärken und Grenzen ihrer Studie sagten die Forscher Medizinische Nachrichten heute Das:

"Da wir Arbeit in menschlichen Neuronen, im Blut und in postmortalem Gehirngewebe kombinieren, liefern wir Hinweise darauf, dass unsere Daten tatsächlich für die menschlichen Krankheiten relevant sind. Die mechanistische Arbeit wurde natürlich bei Mäusen durchgeführt, und es muss sehr vorsichtig vorgegangen werden Daten von Tiermodellen im Zusammenhang mit menschlichen Krankheiten interpretieren. "

Hoffnung auf neue Therapien

Darüber hinaus testeten die Forscher die Wirkung eines Medikaments namens Vorinostat - ein bewährter HDAC-Hemmer, der das Gedächtnis verbessert - bei Mäusen. HDAC steht für Histon-Deacetylasen, eine Art Enzym.

Nachdem die Mäuse 4 Wochen lang entweder mit Vorinostat oder einem Placebo behandelt worden waren, stellten die Forscher fest, dass das Medikament den kognitiven Verfall bei mutierten älteren Mäusen verhinderte - nämlich bei Mäusen, die 8 Monate alt waren und das Fmn2-Gen abklopften.

Die Forscher bemerken auch Richtungen für zukünftige Forschung, was darauf hindeutet, dass ihr experimentelles Modell verwendet werden sollte, um weitere Gene und Umweltfaktoren zu testen, die zu PTSD oder anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen beitragen.

Die Forscher möchten beispielsweise ihre Hypothese für andere Erkrankungen, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen, wie eine schwere Depression, testen.

"Unsere Studie liefert nun erste Einblicke in diese Mechanismen und bietet - über die Verwendung von HDAC-Inhibitoren - therapeutische Optionen, die Menschen mit PTSD und AD [Alzheimer-Krankheit] helfen sollen", sagten die Forscher MNT.

In der Tat ist das Team bereits dabei, diese neuen Möglichkeiten zu erkunden. Sie sagten: "Wir haben eine klinische Pilotstudie gestartet, um zu testen, ob eine zielgerichtete Genexpression über den HDAC-Inhibitor Vorinostat (der auch in unserer aktuellen Studie verwendet wird) AD-Patienten helfen würde."