Parkinson-Krankheit: Blockierendes Gehirnenzym korrigiert motorische Symptome bei Mäusen

Neue Arzneimittelforschung zeigt vielversprechende Ergebnisse bei Mäusen, die zur Entwicklung der motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit gezüchtet wurden. Ein Team in Finnland stellt fest, dass die Blockade eines Enzyms namens Prolyl-Oligopeptidase die Gehirne der Mäuse von einem angesammelten Protein befreit, das ein Merkmal der Parkinson-Krankheit ist, weitere Hirnschäden stoppt und Bewegungsstörungen korrigiert.
Während niemand genau weiß, was Parkinson auslöst, vermuten Wissenschaftler fehlerhafte Versionen eines Proteins namens Alpha-Synuclein, das Klumpen bildet, die Gehirnzellen schädigen.

Das Team - von der Universität Helsinki in Finnland - berichtet über die Ergebnisse in der Journal für Neurowissenschaft. Senior-Autor Dr. Timo Myöhänen, der die Rolle der Prolyl-Oligopeptidase (PREP) bei der Parkinson-Krankheit erforscht, fasst die Ergebnisse zusammen:

"Schon nach zwei Wochen Behandlung waren die motorischen Symptome bei den Mäusen praktisch verschwunden. Und sie erschienen erst wieder, nachdem das Experiment beendet war."

Parkinson-Krankheit ist eine Bewegungsstörung, die aus dem Verlust von Dopamin-produzierenden Zellen im Gehirn resultiert. Es hat vier Hauptsymptome: Tremor, Starrheit, Langsamkeit der Bewegung und beeinträchtigtes Gleichgewicht und Koordination.

Andere Symptome können sein:

• Depression und emotionale Veränderungen
• Schwierigkeiten beim Sprechen, Kauen und Schlucken
• Verstopfung oder Harnwegsprobleme
• Hautprobleme
• Gestörter Schlaf

Mit fortschreitender Symptomatik können Patienten zunehmend Schwierigkeiten haben, zu gehen, zu reden, ein normales Leben zu führen und auf sich selbst zu achten. Die Erkrankung tritt gewöhnlich auf, wenn Personen das 60. Lebensjahr erreichen, zunächst subtil und allmählich. Es läuft mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten in verschiedenen Menschen.

Fehlgefaltete Proteinklumpen

Medikamente können die Symptome der Parkinson-Krankheit lindern, aber derzeit ist keine Heilung bekannt.

• Mehr als 10 Millionen Menschen haben die Krankheit weltweit
• Inzidenz steigt mit dem Alter, aber schätzungsweise 4 Prozent der Fälle werden vor dem Alter von 50 diagnostiziert
• Männer haben eine 1,5 mal höhere Wahrscheinlichkeit, an Parkinson zu erkranken als Frauen.

Erfahren Sie mehr über Parkinson

Während niemand genau weiß, was Parkinson auslöst, vermuten Wissenschaftler, dass ein Kennzeichen der Krankheit - Klumpen eines fehlerhaften Proteins namens Alpha-Synuclein, das Gehirnzellen schädigt - involviert ist.

Alpha-Synuclein neigt zu fehlerhaften Strukturen, die zu Fehlfaltung und Aggregation führen.

Es wird angenommen, dass eine Unfähigkeit, das fehlerhafte Protein zu beseitigen, ebenfalls zur Parkinson-Krankheit beitragen kann.

Frühere Studien haben gezeigt, dass ein Enzym namens PREP die Verklumpung von fehlerhaftem Alpha-Synuclein beschleunigen kann.

Dies ist ein Schlüsselforschungsgebiet für Dr. Myöhänen, der eine Gruppe leitet, die die Rolle von PREP bei neurodegenerativen Erkrankungen untersucht.

In der neuen Studie experimentiert das Team mit einer Verbindung namens KYP-2047, die PREP in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit blockiert.

PREP-Blocker erhöht auch die Dopaminproduktion

Die Ergebnisse zeigen, dass der PREP-Blocker die Gehirne der Tiere von Alpha-Synuclein-Aggregaten befreit und die motorischen Symptome, die für die Krankheit charakteristisch sind, korrigiert.

Die Mäuse wurden zuerst mit einem Virus behandelt, der ihre Gene veränderte, so dass ihre Gehirne große Mengen an Alpha-Synuclein produzierten. Als sie älter wurden, begannen die Gehirne der Tiere, fehlgefaltetes Protein anzusammeln und sie entwickelten die motorischen Symptome von Parkinson.

Das Team begann mit der Behandlung der Mäuse mit dem PREP-Blocker, nachdem die Tiere begonnen hatten, deutliche motorische Symptome zu zeigen. Dies wäre vergleichbar mit der Behandlung von Patienten, die typischerweise erst nach Auftreten einer Bewegungsstörung diagnostiziert werden.

Die Forscher waren sehr überrascht, wie schnell sich die Mäuse verbesserten. In ihrer Arbeit bemerken sie:

"Nach 4 Wochen PREP-Inhibition beobachteten wir eine verbesserte spontane Verwendung der Vorderextremität bei Mäusen, die mit einer verminderten Immunreaktivität gegenüber Oligomer-spezifischen Formen von aSyn [alpha-Synuclein] korrelierte."

Sie fanden auch heraus, dass der PREP-Blocker die Dopaminproduktion im Vergleich zu unbehandelten Tieren zu erhöhen scheint.

Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass ihrem Wissen zum ersten Mal in einem virusinduzierten Mäusemodell der Parkinson-Krankheit eine Überexpression von Alpha-Synuclein entgegengewirkt wurde und Bewegungsstörungen nach ihrem Ausbruch beseitigt wurden.

"Von Tiermodellen bis hin zu Versuchen an Menschen sind wir noch weit entfernt, aber diese Ergebnisse sind äußerst ermutigend für die künftige Arzneimittelentwicklung."

Dr. Timo Myöhänen

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