Prime Immunisierung mit DNA-Impfstoff macht traditionelle Grippe-Impfstoff effektiver und kann dazu beitragen, gegen zukünftige Pandemien zu stärken

Ergebnisse veröffentlicht zuerst online in Die Lancet Infektionskrankheiten zeigen, dass die Ergebnisse aus zwei neuen Phase-1-Studien am Menschen zeigen, dass eine Erstimpfung mit einem DNA-Impfstoff gegen H5N1-Influenza gefolgt von einer Auffrischimpfung mit einem herkömmlichen Influenza-Impfstoff eine höhere Wirkung hat als die Verabreichung von zwei Dosen herkömmlicher Influenza-Impfstoffe; eine Behandlungsstrategie, die gegen zukünftige Pandemien eingesetzt werden könnte.
Menschen ohne vorbestehende Immunität gegen einen aufkommenden Virusstamm stellen die größte Bedrohung für einen weltweiten Ausbruch der Influenza dar, was die Entwicklung und Verbreitung wirksamer Impfstoffe zu einer lebenswichtigen Notwendigkeit für die Prävention zukünftiger Pandemien macht. Das H5-Antigen ist ideal zum Testen einzigartiger Ansätze, um den Schutz von Influenza-Impfstoffen zu verbessern, da der Großteil der Allgemeinbevölkerung gegenüber der H5N1-Grippe weitgehend naiv ist.
Julie Ledgerwood und ihr Team von den National Institutes of Health in Bethesda, MD, USA, führten zwei Phase-1-Studien durch, um die Sicherheit und Immunität einer Prime-Boost-Influenza-Impfstrategie zu evaluieren, die aus einem Impfstoff besteht, der das Hämagglutinin (HA ) aus einem H5N1-Influenzavirus, bevor eine Auffrischimpfung des monovalenten H5N1-inaktivierten Impfstoffs (MIV) verabreicht wurde. Ein monovalenter Impfstoff soll gegen ein einzelnes Antigen oder einen Mikroorganismus immunisieren.
Für die Studie verabreichten Forscher zufällig 81 gesunden Erwachsenen, die keine Vorgeschichte von Influenza-Impfung mit einer Dosis des DNA-Impfstoffs am Tag 0 oder zweimal an Tag 0 und Woche 4 hatten. Danach erhielten die Teilnehmer eine MIV-Booster nach 4 oder 24 Wochen, oder ein Zwei-Dosen-Regime von MIV mit entweder einem 4 oder 24-Wochen-Intervall.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Prime-Boost-Strategie insgesamt sicher war, mit großen Verbesserungen der Immunantwort, insbesondere bei denjenigen Teilnehmern, bei denen die Zeit zwischen dem Prime und dem Boost auf 24 Wochen verlängert wurde.
Die Forscher entdeckten, dass Antikörper, die durch DNA-Priming mit einem 24-Wochen-MIV-Boost-Intervall erzeugt wurden, bei Individuen ein Schutzniveau von 81% erreichten, während der Anstieg des geometrischen mittleren Antikörpertiters, ein Maß für die Immunantwort, viermal höher war von Individuen, die nur 4 oder 24 Wochen MIV erhielten.
Sie stellten fest, dass die Produktion von neutralisierenden Antikörpern, die auf die Stammregion des HA-Proteins abzielten, bei mehreren Individuen stimuliert wurde, denen das Prime-Boost-Regime verabreicht wurde; eine wichtige Entdeckung, da der Stamm nur wenig über verschiedene Stämme des Virus variiert, was bedeutet, dass gegen den Stamm erzeugte Antikörper mehrere Influenzavirus-Stämme neutralisieren können. "Ein DNA-MIV-Impfschema könnte die Wirksamkeit von H5 oder anderen Influenza-Impfstoffen verbessern und zeigt, dass Anti-Stam-Antikörper durch Impfung beim Menschen ausgelöst werden können", erklären die Forscher.
Shan Lu von der medizinischen Fakultät der Universität von Massachusetts in Worcester, MA, USA, schreibt in einem begleitenden Kommentar:

"Diese Ergebnisse sind besonders wichtig, da ein wesentlicher limitierender Faktor bei der Vorbereitung auf eine pandemische Influenza die eingeschränkte Produktionskapazität ist, um in kurzer Zeit genügend Impfdosen zu produzieren, um die bedürftige Bevölkerung zu versorgen. Wenn die in dieser Studie vorgestellte Impfstrategie Danach würde sich die Gesamtmenge der herkömmlichen Impfstoffe gegen Influenza um die Hälfte reduzieren, wodurch mehr Menschen rechtzeitig geimpft werden könnten. "

Er fährt fort und schließt:

"Der Bericht unterstützt die Idee einer vor der Pandemie durchgeführten Impfung, da verschiedene DNA-Impfstoffe leicht miteinander gemischt werden können, um eine breite Abdeckung gegen mehrere potentielle pandemische Influenzaviren (sogar über verschiedene Subtypen hinweg), lange vor einem Ausbruch, zu bieten sehr wahrscheinlich eine Morbidität und Mortalität reduziert haben, auch ohne einen Schub. "

Geschrieben von Petra Rattue