Wissenschaftler hemmen das Wachstum von Hirntumorzellen und ebnen den Weg für neue Therapien

Glioblastom ist eine besonders aggressive Form von Hirntumor, die schwer zu behandeln sein kann. Neue Forschung könnte jedoch ein Medikament gefunden haben, das das Wachstum des Proteins hemmen kann.
Forscher haben möglicherweise einen Weg gefunden, das Wachstum von Hirntumoren zu hemmen, hier in einem MRI-Scan gezeigt.

Glioblastome sind Tumore, die sich aus dem "klebrigen" Stützgewebe des Gehirns und des Rückenmarks bilden.

Glioblastome sind meist aggressiv maligne; Sie bestehen aus vielen verschiedenen Arten von Zellen, die sich sehr schnell vermehren und eine signifikante Durchblutung erhalten. Die 5-Jahres-Überlebensrate wird auf weniger als 10 Prozent geschätzt.

Glioblastom kann aufgrund der heterogenen Beschaffenheit seiner Zellen schwierig zu behandeln sein. Einige der Zellen können auf die Therapie ansprechen, andere nicht.

Typischerweise umfasst die Behandlung eine Kombination aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Bis jetzt hat dies zu einer medianen Überlebenszeit von etwa 2 bis 3 Jahren für Patienten geführt, die eine Standardbehandlung erhalten.

Patienten mit schwereren Formen von Glioblastom, die eine Kombination von Medikamenten und Strahlentherapie erhalten, überleben in der Regel für einen Durchschnitt von 14,6 Monaten, und die 2-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 30 Prozent. Es kann wenig getan werden, um wiederkehrendes Glioblastom zu behandeln.

In diesem Zusammenhang erforschen immer mehr Forscher genetische Optionen für die Behandlung. Jüngste Studien haben auf Mutationen in den Rezeptor-Tyrosinkinase (RTK) -Genen als Schlüsseltreiber des Glioblastoms hingewiesen, aber klinische Studien, die speziell auf die Neutralisierung dieser Treibermutationen abzielten, waren bei der Behandlung dieser Krebsform nicht erfolgreich.

Forscher des Peter O'Donnell Jr. Brain Institute und des Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center haben jedoch möglicherweise einen Weg gefunden, Glioblastomzellen zu hemmen.

Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Zellberichte.

Das Team - unter der Leitung von Dr. Robert Bachoo vom Annette G. Strauss Zentrum für Neuro-Onkologie am Southwestern Medical Center der University of Texas und Dr. Ralf Kittler, Assistant Professor für Pharmakologie im Eugene McDermott Center for Human Growth und Entwicklung - erfolgreich ein Medikament verwendet, um verschiedene Proteine ??anzugreifen, die das Wachstum von Glioblastom-Tumoren vorantreiben.

Mithramycin hemmt Glioblastom-treibende Transkriptionsfaktoren

Die neue Studie legt nahe, dass sich die Forscher irrtümlich auf RTK-Genmutationen konzentriert haben, die nur für das Tumorwachstum verantwortlich sind, nicht für das anhaltende Wachstum von Glioblastom.

"Unsere Arbeit zeigt, dass die Genmutationen, auf die sich die pharmazeutische Industrie und die Kliniker konzentriert haben, nur für den Beginn des Tumorwachstums wichtig sind. Sobald der Tumor das Stadium erreicht hat, in dem die Patienten behandelt werden müssen, sind diese Mutationen für ein fortgesetztes Tumorwachstum nicht mehr erforderlich; Sie sind tatsächlich überflüssig ", erklärt Co-Senior-Autor Dr. Bachoo.

Anstelle der RTK-Gene fand die neue Studie drei Transkriptionsfaktoren, die für das Glioblastom verantwortlich sind: Sox2, Olig2 und Zeb1.

Wie Co-Senior Autor Dr. Kittler erklärt, die Studie zeigt, dass diese "neurodevelopmental Transkriptionsfaktoren (Master-Proteine, die die Aktivität von Hunderten von Genen während der normalen Entwicklung des Gehirns regulieren) reaktiviert werden, um das Wachstum von Glioblastom zu treiben."

In ihrer Studie fanden Dr. Kittler, Dr. Bachoo und das Team das Medikament Mithramycin, um diese Transkriptionsfaktoren zu hemmen.

"Wir können diese Transkriptionsfaktoren hemmen und weiteres Tumorwachstum mit dem Chemotherapeutikum Mithramycin verhindern, das aufgrund seiner Nebenwirkungen seit Jahren nicht mehr klinisch eingesetzt wird. Unsere Entdeckung birgt das Potenzial für die Entwicklung einer neuen Therapie, die sich möglicherweise erhöht Überlebenszeit für Glioblastom-Patienten. "

Dr. Ralf Kittler

"Diese Erkenntnisse verändern unser grundlegendes Verständnis der molekularen Grundlagen des Glioblastoms und dessen Behandlung", ergänzt Dr. Bachoo. "Wir haben möglicherweise eine Reihe kritischer Gene identifiziert, auf die wir mit Medikamenten reagieren können, die in fast allen Glioblastomen vorkommen."

Die Wissenschaftler warnen jedoch davor, dass Mithramycin bei einer Reihe von Patienten eine Lebertoxizität verursachen könnte und dass die Neuverwendung des Medikaments zur Behandlung von Glioblastomen mehrere Jahre dauern könnte.

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