Einige Menschen kontrollieren HIV ohne Medikamente aufgrund von 5 Aminosäuren in einem Protein

Kleine Unterschiede in fünf Aminosäuren in HLA-B, ein Protein, sind damit verbunden, ob Menschen mit nur ihrem Immunsystem den HIV-Spiegel (Human Immunodeficiency Virus) kontrollieren können, schrieb ein internationales Forscherteam in der Zeitschrift Wissenschaft. Diese kleinen Varianten im Protein scheinen das Immunsystem zu warnen, dass es eine Infektion gibt.
Co-Senior-Autor Bruce Walker, MD, Direktor des Ragon Institute, sagte:

Wir fanden heraus, dass von den drei Milliarden Nukleotiden im menschlichen Genom nur eine Handvoll den Unterschied zwischen denen macht, die trotz HIV-Infektion gesund bleiben können, und denen, die ohne Behandlung AIDS entwickeln. Wenn wir verstehen, wo dieser Unterschied auftritt, können wir den Fokus unserer Bemühungen, das Immunsystem letztlich gegen HIV zu schützen, noch schärfen.

Co-Senior Autor, Paul de Bakker, PhD, des Broad Institute und Brigham and Women's Hospital, sagte:
Frühere Studien hatten gezeigt, dass bestimmte Gene, die am HLA-System beteiligt sind, wichtig für die HIV-Kontrolle sind. Aber sie konnten uns nicht genau sagen, welche Gene beteiligt waren und wie sie diesen Unterschied hervorriefen. Unsere Ergebnisse bringen uns nicht nur zu einem bestimmten Protein, sondern zu einem Teil dieses Proteins, das für seine Funktion essentiell ist.
Die Autoren erklären, dass etwa 1 von 300 mit HIV infizierten Patienten natürlicherweise die virale Replikation nur mit ihrem Immunsystem unterminieren kann, was zu dauerhaften sehr niedrigen Viruslasten führt.
Solche Leute sind bekannt als HIV-Kontrolleure, oder einfach Controller.

Florencia Pereyra, MD, am Ragon Institute, gründete die Internationale HIV-Kontrollerstudie im Jahr 2006, um zu bestimmen, welche genetischen Eigenschaften diese einzigartige Fähigkeit, die viralen Lasten natürlich zu halten, angetrieben haben. Ihr Ziel war es, 1.000 HIV-Controller aus Kliniken und Forschungszentren weltweit zu registrieren. Bisher wurden 1.500 Controller registriert und das Ziel wurde auf 2.000 erhöht.
Diese Studie begann mit einer GWAS-Studie (genomweite Assoziationsstudie) von fast 1.000 Kontrollpersonen und 2.600 Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion, die in Zusammenarbeit mit der WHO durchgeführt wurde AIDS-Studiengruppe.
Das GWAS befand sich an ungefähr 300 Stellen, die statistisch mit der HIV-Immunkontrolle verbunden waren - alle 300 Stellen waren in Chromosom 6, in den Regionen, die für HLA-Proteine ??kodieren. Die Wissenschaftler fixierten schließlich die Genstellen auf vier, konnten jedoch nicht feststellen, ob sie sich nur in der Nähe von Gelegenheitsvarianten befanden oder wirklich Einfluss auf die Viruskontrolle hatten.
Sie konnten diese Genomregion bei allen Teilnehmern nicht vollständig sequenzieren. Sie verwendeten ein Verfahren, das von Sherman Jia entwickelt wurde, um spezifische Aminosäuren zu identifizieren - direkt die Stellen zu testen, die 5 Aminosäuren innerhalb des HLA-B-Proteins mit Variationen in der Viruskontrolle verbinden. Sherman Jia ist Medizinstudent im Harvard-MIT Health Sciences and Technology Programm.
HLA-B spielt eine wichtige Rolle bei der Identifizierung und Zerstörung von Zellen, die mit Viren infiziert sind. HLA-B bindet normalerweise an virale Peptide (Proteinsegmente) innerhalb der Zelle und trägt sie zur Zellmembran, wo CD8 "Mörder" T-Zellen werden markiert, um die infizierte Zelle zu zerstören.
Alle 5 identifizierten Aminosäurepositionen befinden sich in der Auskleidung der Bindungstasche - der Teil des HLA-B-Proteins, der die viralen Peptide ergreift und anzeigt.
Bakker sagte:

Aminosäurevariationen innerhalb der HLA-B-Bindungstasche beeinflussen seine Form und Struktur, was wahrscheinlich dazu führt, dass einige Peptide effektiv präsentiert werden und andere nicht. Unsere Arbeit zeigt, dass diese Varianten einen entscheidenden Unterschied in der Fähigkeit des Individuums zur Kontrolle von HIV machen können, indem sie verändern, wie HLA-B Peptide von diesem Virus dem Immunsystem präsentiert.

Walker hinzugefügt:

HIV enthüllt langsam seine Geheimnisse, und dies ist noch eine andere. Zu wissen, wie eine wirksame Immunantwort gegen HIV erzeugt wird, ist ein wichtiger Schritt zur Replikation dieser Reaktion mit einem Impfstoff. Wir haben noch einen langen Weg vor uns, um dies in eine Behandlung für infizierte Patienten und einen Impfstoff zur Vorbeugung von Infektionen zu übersetzen, aber wir sind einen wichtigen Schritt näher gekommen.

Die Forscher betonen, dass diese Studie nicht ohne die Teilnahme der HIV-Kontrolleure, die an der Studie teilgenommen haben, hätte durchgeführt werden können. Eine beträchtliche Anzahl von ihnen reiste für Tests in großer Entfernung nach Boston.
Pereyra sagte:

Der Enthusiasmus unter den Patienten, die wir eingeschrieben haben und die HIV-Anbieter, die sie überwiesen haben, waren erstaunlich. Sie sagen uns, dass es für sie sehr wichtig ist, Teil dieser gemeinschaftlichen Studie zu sein.

"Die wichtigsten genetischen Determinanten der HIV-1-Kontrolle beeinflussen die HLA-Klasse-I-Peptidpräsentation - Die internationale HIV-Kontrollstudie"
Pereyra F, et al
Online veröffentlicht am 4. November 2010
Wissenschaft DOI: 10.1126 / science.1195271
Geschrieben von Christian Nordqvist