Studie zeigt, wie erbliche Genmutationen das Risiko bestimmter Krebsarten beeinflussen

Einige Krebsarten - wie Brustkrebs - haben ein größeres vererbbares Risiko als andere. Forscher der medizinischen Fakultät der Universität von Washington in St. Louis, MO, haben nun gezeigt, warum dies der Fall ist, und so den Weg für bessere Gentests zum Krebsrisiko geebnet.
Die Forscher identifizierten Keimbahnmutationen in 114 Genen in 12 Krebsarten, die die Krebsanfälligkeit beeinflussen.

In einer Studie veröffentlicht in Naturkommunikationen, Seniorautor Li Ding, PhD, des McDonnell Genome Institute in Washington, und Kollegen identifizierten seltene Keimbahngen-Mutationen in 12 Krebsarten, die die Wahrscheinlichkeit einer Krebserkrankung erhöhen. Eine Keimbahn ist die genetische Information, die von beiden Elternteilen geerbt wird.

Den Forschern zufolge haben frühere genomische Krebsstudien Sequenzierungsdaten von gesundem Gewebe und Tumorgewebe von Patienten verglichen, um Genmutationen zu identifizieren, die bei der Krebsentwicklung eine Rolle spielen könnten.

Diese Art der Analyse ist jedoch nicht in der Lage, zwischen angeborenen Genmutationen, die bei der Geburt vorhanden sind, und solchen, die sich im Laufe der Zeit entwickelt haben, zu unterscheiden. Daher versuchten Ding und seine Kollegen, vererbte Genmutationen zu identifizieren, indem sie Zellen von Patienten mit Keimbahninformationen untersuchten.

Unter Verwendung von Daten aus dem Krebs-Genom-Atlas analysierten die Forscher die Tumore von 4.034 Krebsfällen, die 12 verschiedene Arten darstellten, darunter Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und akute myeloische Leukämie.

Das Team suchte nach seltenen Keimbahnmutationen in 114 Genen, von denen bekannt ist, dass sie bei der Krebsentwicklung eine Rolle spielen.

Die Forscher erklären, dass, wenn eine Person eine Kopie dieser Gene von einem Elternteil besitzt, die bei der Geburt mutiert ist, die gesunde Kopie von dem anderen Elternteil in der Lage ist, dies zu kompensieren. Wenn diese Personen älter werden, besteht jedoch ein höheres Risiko, dass sie Mutationen in der gesunden Kopie des Gens entwickeln, was das Krebsrisiko erhöht.

"Wir haben nach Keimbahnmutationen im Tumor gesucht", sagt Ding. "Aber es war nicht genug, dass die Mutationen einfach vorhanden waren, sie mussten im Tumor angereichert werden - in höherer Frequenz. Wenn eine Mutation in der Keimbahn vorhanden ist und im Tumor verstärkt wird, ist es sehr wahrscheinlich, dass sie spielt eine Rolle bei der Krebserkrankung. "

Die Forscher konzentrierten sich darauf, seltene Keimbahnmutationen, sogenannte "Trunkierungen", zu lokalisieren, da die meisten Gene mit diesen Mutationen vollständig deaktiviert sind.

Keimbahnmutationen in BRCA-Genen wurden in verschiedenen Krebsarten identifiziert

Ding und Kollegen identifizierten seltene Keimbahnverkürzungen in allen mit den 12 Krebsarten verbundenen Genen, obwohl sie fanden, dass solche Mutationen bei einigen Krebsarten in viel höheren Konzentrationen vorhanden waren als bei anderen.

Zum Beispiel hatten 19% der Eierstockkrebsfälle, die sie analysierten, seltene Verkeimungsverkürzungen, verglichen mit nur 4% der Fälle von akuter myeloischer Leukämie.

Das Team zeigte sich überrascht, dass diese Mutationen auch in 11% der Magenkrebsfälle vorkamen - eine Rate, die der von Brustkrebsfällen ähnelte, einem Krebs, der als erblich stark bekannt ist.

BRCA1 und BRCA2 Gene - wichtig für die DNA-Reparatur - sind für ihre Rolle bei Brustkrebs gut etabliert; Zusammengenommen machen Mutationen in den BRCA-Genen etwa 20-25% aller erblichen Brustkrebsarten aus.

In dieser Studie identifizierten die Forscher jedoch eine große Anzahl von Keimbahnverkürzungen in BRCA1- und BRCA2-Genen, die bei anderen Krebsarten, einschließlich Prostatakrebs und Magenkrebs, vorhanden sind.

"Dies legt nahe, dass wir auf die mögliche Beteiligung dieser beiden Gene an anderen Krebsarten achten sollten", sagt Ding. "Von den Patienten mit BRCA1-Verkürzungen in der Keimbahn haben 90% diese BRCA1-Trunkierung im Tumor angereichert, unabhängig von der Krebsart."

Sechs Mutationen mit "unbekannter klinischer Signifikanz" inaktivierten das BRCA1-Gen

Gentests sind sehr nützlich, um Frauen zu identifizieren, die möglicherweise ein erhöhtes Brustkrebsrisiko haben, und so Maßnahmen ergreifen können, um ihre Chancen auf die Entwicklung der Krankheit zu senken.

Solche Tests beinhalten die Analyse von DNA in Blut- oder Speichelproben, um Mutationen in BRCA1- und BRCA2-Genen zu identifizieren.

Aber Ding und Kollegen bemerken, dass diese Tests auch Mutationen aufdecken, die "unbekannte klinische Bedeutung" haben. Daher können Ärzte nicht feststellen, ob diese Mutationen Gene beeinflussen, die das Krebsrisiko einer Person erhöhen.

In ihrer Studie analysierten die Forscher 68 Keimbahn-Nichtverkürzungsmutationen im BRCA1-Gen, die eine unbekannte klinische Bedeutung haben, und das Team bewertete, wie gut das BRCA1-Gen eine Schlüssel-DNA-Reparaturfunktion in Gegenwart jeder Mutation durchführen kann.

Sie fanden heraus, dass sechs dieser Mutationen das BRCA1-Gen vollständig inaktivierten und in Tumoren in höheren Konzentrationen vorhanden waren, was darauf hindeutet, dass solche Mutationen eine Rolle bei der Krebsentwicklung spielen könnten.

Während Ding sagt, dass ihre Ergebnisse diese sechs Mutationen als "Verlust-von-Funktion" -Gene identifiziert haben, sagt sie, dass es wichtig ist zu beachten, dass ihre Studie zeigte, dass viel mehr dieser Mutationen mit unbekannter klinischer Signifikanz keinen solchen Effekt zeigten.

"Viele dieser Arten von Mutationen sind neutral und wir möchten sie identifizieren, damit die Gesundheitsdienstleister ihre Patienten besser beraten können", sagt Ding.

Erkenntnisse könnten Gentests für das Krebsrisiko verbessern

Während diese Ergebnisse durch weitere Forschung bestätigt werden müssen, ist das Team der Ansicht, dass die Ergebnisse die Tür zu einem verbesserten Gentest für das Krebsrisiko öffnen und die Möglichkeit eröffnen, solche Tests zu verwenden, um das Risiko einer breiteren Palette von Krebsarten zu identifizieren.

Ding fügt hinzu:

"Im Allgemeinen haben wir gewusst, dass Eierstock- und Brustkrebs eine bedeutende erbliche Komponente haben, und andere, wie akute myeloische Leukämie und Lungenkrebs, haben einen viel kleineren erblichen Beitrag.

Aber es ist das erste Mal, dass wir in großem Maßstab Gen-Täter oder sogar die tatsächlichen Mutationen, die für die Krebsanfälligkeit verantwortlich sind, ausfindig machen konnten. "

Medizinische Nachrichten heute kürzlich über eine Studie berichtet, die ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen mit Parodontitis identifiziert.

Präklinische Studienergebnisse bringen neue Hoffnung für HIV-Impfstoff

Mit der Veröffentlichung von Daten aus präklinischen Studien an nichtmenschlichen Primaten in der Zeitschrift Science zeigt Crucell Holland B.V, eines der Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson, vielversprechende Ergebnisse für ihren HIV-Impfstoff. "Unser oberstes Ziel ist es, einen Impfstoff zu entwickeln, der HIV vorbeugt", sagt Dr.

(Health)

Honig ist nicht besser als Antibiotika bei Patienten mit Nierenversagen

Eine in The Lancet Infectious Diseases veröffentlichte Studie zeigt, dass die Anwendung von Honig mit medizinischer Qualität auf Wunden von Dialysepatienten keinen Vorteil gegenüber der normalen Verwendung von Antibiotika hat. Die Forscher sagen, dass diese Erkenntnis für die Kliniker eine Enttäuschung sein wird, von denen einige hofften, dass Honig einen besseren Ersatz für Antibiotika bieten würde.

(Health)