Targeting Schlaf-Wach-Protein kann Alzheimer verhindern

Eine neue Studie berichtet in Das Journal der experimentellen Medizin schlägt vor, dass ein Ansatz zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit darin bestehen könnte, Orexin zu bekämpfen - ein kleines Protein, das das Gehirn aus dem Schlaf weckt.
Forscher verlangsamten die Produktion von Plaques - ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit - bei Mäusen, indem sie das Protein Orexin eliminierten, das eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung des Gehirns aus dem Schlaf spielt.

Forscher der School of Medicine der Washington University in St. Louis (WUSTL) kamen zu dieser Schlussfolgerung, nachdem sie festgestellt hatten, dass die Entfernung von Orexin in Mäusen dazu führte, dass sie länger einschlafen und die Produktion von Plaques im Gehirn verlangsamten.

Brain Plaques sind anormale Cluster von Amyloid-Beta-Protein-Fragmenten, die sich zwischen Nervenzellen und einem bekannten Merkmal der Alzheimer-Krankheit aufbauen. Wissenschaftler glauben, dass die Verlangsamung oder Beendigung dieses Aufbaus die Krankheit verlangsamen oder stoppen könnte.

Orexin ist ein Protein, das die Wachheit stimuliert. Es wird von Zellen im Hypothalamus produziert - einem kleinen Teil des Gehirns, der viele Funktionen einschließlich des Schlafes steuert.

Niedrige Orexingehalte sind mit Narkolepsie verbunden, einem Zustand, der durch übermäßige Schläfrigkeit und häufige Schlafperioden gekennzeichnet ist.

Orexin zu blockieren, um den Schlaf zu erhöhen, könnte ein Weg sein, das Alzheimer-Risiko zu reduzieren

In früheren Studien konnten WUSTL-Forscher zeigen, dass Schlafverlust sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen zur Bildung von Plaques beiträgt und das Risiko, an Demenz zu erkranken, erhöht.

Professor David M. Holtzman, leitender Autor der neuen Studie und Leiter der Abteilung für Neurologie an der WUSTL School of Medicine, sagt die neue Studie zeigt, "wir sollten Orexin als potentielles Ziel für die Prävention der Alzheimer-Krankheit betrachten", und:

"Orexin zu blockieren, um den Schlaf bei Patienten mit Schlafstörungen zu erhöhen oder vielleicht sogar die Schlafeffizienz bei gesunden Menschen zu verbessern, könnte ein Weg sein, das Risiko von Alzheimer zu reduzieren. Dies ist wichtig, um weiter zu erforschen."

Mäuse, denen Orexin fehlte, schliefen länger und entwickelten nur halb so viele Plaques

Für die neue Studie verwendete das Team Mäuse, die genetisch manipuliert worden waren, um Gehirnplaques zu entwickeln. Aber wenn sie dieselben Mäuse züchteten, denen das Orexin-Gen fehlte, schliefen ihre Nachkommen länger und entwickelten nur die Hälfte der Plaques als Mäuse, die immer noch Orexin produzieren konnten.

Prof. Holtzman sagt, dass die Hypothalamuszellen, die Orexin produzieren, "Zweige haben, die Orexin im ganzen Gehirn tragen, und das Protein wirkt wie ein Schalter. Wenn du die Produktion von Orexin bei schlafenden Mäusen stimulierst, wachen sie sofort auf."

Das Team fand heraus, dass die Mäuse ohne Orexin während der 12-stündigen Periode typischerweise eine zusätzliche Stunde oder länger schliefen, wenn Mäuse mit Orexin aktiver waren.

Als sie das Experiment andersherum wiederholten und die Orexinspiegel im Gehirn künstlich erhöhten, fanden die Forscher heraus, dass die Mäuse länger wach waren und mehr Gehirnplaques entwickelten.

Orexin beeinflusst nur die Plaque-Spiegel, wenn es auch den Schlaf beeinflusst.

Aber als das Team die Orexin-Spiegel nur in einem Teil des Gehirns der Mäuse änderte - nicht im ganzen Gehirn - änderte dies nicht die Zeit, in der die Tiere schliefen, und auch nicht die Plaque-Werte.

Dieses letzte Experiment zeigt, dass Orexin nur die Plaquelevel beeinflusst, wenn es auch den Schlaf beeinflusst, sagt Prof. Holtzman, was bedeutet, dass "wir sorgfältig darüber nachdenken müssen, wie wir es bei der Alzheimer-Prävention ansetzen können Wir waren sehr stark daran interessiert, das Risikopotential zu untersuchen. "

Das Team untersucht nun, wie Schlafmittel die Produktion von Beta-Amyloid und die Ansammlung von Plaques beeinflussen könnten. Sie hoffen, Medikamente wie die kürzlich von der FDA zugelassene Belsomra - die erste gegen Orexin - zu beurteilen.

Im Oktober 2014, Medizinische Nachrichten heute erfuhr von einer Studie, die Diäten fand, die mit Walnüssen angereichert wurden, die Alzheimer-Progression in Mäusen verlangsamen. Der Fund folgt früheren Untersuchungen, die einen Extrakt in Walnüssen gefunden haben, der gegen oxidativen Stress, der durch Beta-Amyloid-Protein verursacht wird, schützen kann.

Hohe Glukosespiegel im Zusammenhang mit Demenz

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