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Die Alzheimer-Biomarker nehmen ab, wenn Symptome auftreten
Es gibt Hinweise darauf, dass die Veränderungen des Gehirns, die mit der Alzheimer-Krankheit einhergehen, viele Jahre vor klinischen Symptomen wie Gedächtnisverlust und geistigem Verfall beginnen. Vor diesem Hintergrund könnten Biomarker dieser Veränderungen wertvolle Wege zur Identifizierung von Individuen auf dem "präklinischen" Stadium sein, das früh genug ist, um die hirnerhaltende Behandlung effektiv zu machen.
Eine neue Studie von Forschern aus den USA und Australien, die Mitglieder von Familien mit einer genetischen Form der Krankheit untersuchten, zeigt, dass Rückenmarkskonzentrationen von drei für Alzheimer vorgeschlagenen Biomarkern umgekehrt werden, sobald Symptome der Krankheit auftauchen - die Biomarker-Spiegel sind höher während der präklinischen Phase.
Solche Informationen könnten für Menschen, die eine Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit entwickeln, sehr wichtig sein, sagt Seniorautorin Anne Fagan, Forschungsprofessorin für Neurologie an der medizinischen Fakultät der Washington University in St. Louis, MO.
"Wir sind nicht sicher, warum diese Umkehrung auftritt, aber Verständnis für die klinische Studien von Medikamenten zur Behandlung oder Vorbeugung von Alzheimer kann sehr wichtig sein", sagt sie und erklärt, dass:
"Veränderungen in den Konzentrationen dieser Biomarker werden wahrscheinlich zu den Kriterien gehören, die wir verwenden, um den Erfolg oder Misserfolg von Alzheimer-Medikamenten zu bewerten. Daher müssen wir wissen, wie sich diese Biomarker normalerweise ohne Behandlung verhalten."
Sie und ihre Kollegen berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Wissenschaft Translationale Medizin.
Genetische Formen der Alzheimer-Krankheit untersuchen: eine leistungsfähige Methode zur Erforschung von Biomarkern
Die Untersuchung von Familien mit Genmutationen, die sie für die Alzheimer-Krankheit prädisponieren, bietet einzigartige und wirkungsvolle Möglichkeiten zur Erforschung von Biomarkerveränderungen während des Zeitraums, bevor Symptome auftreten.
Die neue Studie legt nahe, dass Veränderungen im Gehirn, die mit der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen, viele Jahre vor dem Auftreten klinischer Symptome wie Gedächtnisverlust und geistiger Verfall beginnen.
Für ihre Studie untersuchten Prof. Fagan und Kollegen Daten von Menschen, die an einem multinationalen Forschungsprojekt unter der Leitung der Washington University, dem so genannten dominant vererbten Alzheimer-Netzwerk (DIAN), teilnahmen.
Alle Teilnehmer gehören zu Familien mit genetischen Mutationen, die seltene erbliche Formen von Alzheimer verursachen. Betroffene Mitglieder können bereits in den 30er Jahren Symptome des geistigen Verfalls entwickeln.
Tests auf die Rückenmarksflüssigkeit, um nach Biomarkern zu suchen, gehören zu der Vielzahl von Prüfungen, die Teilnehmer als Mitglieder der DIAN-Studie durchlaufen.
Für diese neueste Studie interessierten sich die Forscher vor allem für drei Biomarker: zwei strukturelle Proteine ??namens Tau und p-Tau und einen neuronalen Kalzium-Sensor namens VILIP-1.
Die Spiegel aller drei Biomarker steigen an, wenn Gehirnzellen verletzt werden und mit einem mentalen Verfall einhergehen. Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass sie durch absterbende Zellen freigesetzt und in die Rückenmarksflüssigkeit gespült werden.
Das Team untersuchte Ergebnisse von regelmäßig in 26 DIAN-Teilnehmern durchgeführten Rückenmarks-Flüssigkeitstests. Alle Teilnehmer trugen eine Mutation, von der bekannt ist, dass sie eine genetische oder "autosomal-dominante" Form von Alzheimer verursacht.
Es gab keine Überraschung, als die Forscher feststellten, dass die Biomarkerspiegel bei Teilnehmern, die noch keine Anzeichen von Demenz zeigten, im Laufe der Zeit stiegen.
Statistisch signifikanter Abfall der Alzheimer-Biomarker, sobald Demenzsymptome einsetzten
Aber sie waren sehr überrascht, als sie bei den meisten von denen, die begonnen hatten, Anzeichen von Demenz zu entwickeln, die Biomarkerspiegel im Laufe der Zeit abnahmen. Der Rückgang war gering, aber dennoch konsistent und statistisch signifikant, bemerkten sie.
Prof. Fagan sagt, dass sie dies als "sehr interessant" empfanden, insbesondere nachdem frühere Studien gezeigt haben, dass andere Indikatoren der Alzheimer-Krankheit, wie beispielsweise Schrumpfung des Gehirns, nach dem Auftreten von Demenz weiter bestehen. "
Sie schlägt vielleicht vor, dass die Werte vor dem Einsetzen der Demenz hoch sind, da es in der präklinischen Phase ein intensives Stadium des Zelltods gibt, und dies nimmt mit dem Auftreten von Symptomen ab.
Ein anderer ebenso plausibler Grund könnte wegen der Verringerung der Anzahl der verbleibenden Gehirnzellen sein, fügt sie hinzu.
Die Forscher erkennen an, dass dies nur eine kleine Studie mit wenigen Teilnehmern ist und dass sie nun neue Teilnehmer in die DIAN-Studie aufnehmen und die in der aktuellen Studie weiterverfolgen.
Prof. Fagan sagt, dass sie mehr Daten über mehr Teilnehmer über einen längeren Zeitraum sammeln müssen, um diese vorläufigen Schlussfolgerungen zu bestätigen.
Sie wollen auch herausfinden, ob die Biomarker-Niveaus ein ähnliches Muster bei Menschen zeigen, die nicht die genetische Form von Alzheimer haben und die typischerweise viel später im Leben diagnostiziert werden.
Mittel aus verschiedenen Quellen trugen zur Finanzierung der Studie bei, darunter das National Institutes of Health (NIH), das National Institute on Aging, das dominant vererbte Alzheimer-Netzwerk und das DIAN Pharma Consortium.
Nach Angaben des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ist die Alzheimer-Krankheit die sechstgrößte Todesursache unter den Amerikanern. Die beiden wichtigsten sind Herzkrankheiten und Krebs.
Aber Medizinische Nachrichten heute kürzlich von einer neuen Studie erfuhr, die die Alzheimer-Todesrate höher ist als berichtet, und schlug vor, dass die Krankheit in die Top-3-Liste der Mörder der CDC gehört. Die Forscher gaben die falsche Identifizierung der Krankheit als Grund für ihre niedrigere Position in der Liste an.
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