BAP1-Genmutation erhöht Mesotheliom und Melanom des Augenrisikos

Menschen mit Genmutation BAP1 haben ein höheres Risiko für die Entwicklung von Mesotheliom und Melanom des Auges, haben Forscher berichtet in Naturgenetik. Die Autoren fügten hinzu, dass Individuen mit der BAP1 Mutationen, die Asbest ausgesetzt sind, haben eine erheblich höhere Chance, Mesotheliom als diejenigen ohne die Mutation zu entwickeln. Diese Genmutation könnte anderen Arten von Krebs zugrunde liegen, einschließlich Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder Nierenkrebs, schreiben sie.
Mesotheliom ist eine Art von Lungenkrebs, die fast ausschließlich durch Asbest oder Erionit verursacht wird - es ist in der Regel im Mesothel, der äußeren Auskleidung der Lunge gefunden. Die meisten Menschen, die Mesotheliom bekommen, tun dies, indem sie Asbestfasern inhalieren oder bei der Arbeit ihrem Staub ausgesetzt sind. Wenn in der Vergangenheit keine Asbestexposition bei der Arbeit festgestellt wurde, liegt dies in der Regel daran, dass ein anderes Mitglied des Haushalts in einem Gebiet mit Asbest arbeitete. Erionit ist eine natürliche Mineralfaser, die in vulkanischer Asche und Gesteinsformationen gefunden wird, ähnlich wie Asbest. Laut den NIH (National Institutes of Health) wurde es in 12 US-Bundesstaaten identifiziert.
In dieser Studie beschreiben die Autoren zwei amerikanische Familien mit einer hohen Inzidenz von Mesotheliomen und anderen Krebsarten - verbunden mit der BAP1 Gen Mutation.
Mesotheliom, eine der aggressivsten und tödlichsten Krebserkrankungen, ist verantwortlich für etwa 3.000 Todesfälle in den USA jährlich. Über 50% der Patienten sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose. In Europa und China ist die Häufigkeit von Mesotheliomen in den letzten zehn Jahren gestiegen.
Michele Carbone, M.D., Ph.D., Studienleiter und Direktor des Krebszentrums der Universität von Hawaii, sagte:

"Diese Entdeckung ist ein erster Schritt zum Verständnis der Rolle des BAP1 Gen und seine potenzielle Nützlichkeit beim Screening nach Mutationen in solchen mit hohem Risiko. Die Identifizierung von Menschen mit dem größten Risiko für die Entwicklung von Mesotheliomen, insbesondere solchen, die weltweit einem gefährlichen Gehalt an Asbest und Erionit ausgesetzt sind, ist eine Aufgabe, die aufgrund dieser Entdeckung erleichtert wird. "

Study-Co-Leiter, Joseph R. Testa, Ph.D. und Lehrstuhl für Humangenetik am Fox Chase Cancer Center, Kenneth E. Weg, sagte:

"Dies ist die erste Studie zu zeigen, dass individuelle genetische Make-up kann die Anfälligkeit für Mesotheliom stark beeinflussen. Menschen Exposition gegenüber gefährlichen Ebenen von Asbest oder Erionit, diejenigen mit einer starken Familiengeschichte von Mesotheliom, oder diejenigen, die zuvor mit einem seltenen Tumor diagnostiziert wurden Das Auge, bekannt als Aderhautmelanom, könnte von dieser neuen Entdeckung profitieren. "

Die Autoren glauben, dass die Genmutationen wahrscheinlich mit mehreren Krebsarten in Verbindung stehen - sie fanden Hinweise auf einen Zusammenhang mit Brust-, Nieren- und Eierstockkrebsrisiko.
Nur etwa 1 von 10 Frauen mit einem angeborenen Risiko für Eierstock- oder Brustkrebs hat die BRCA1 oder BRCA1 Genmutationen - diese Gene erhöhen das Risiko der Entwicklung der Krankheiten. Deshalb, BAP1 Gene können auch am vererbten Risiko von Ovarial- und Brustkrebs beteiligt sein.
Testa sagte:

"Außerdem scheint es wahrscheinlich, dass andere Gene zusätzlich zu BAP1 mit einem erhöhten Risiko für Mesotheliom in Verbindung gebracht werden."

Als die Wissenschaftler begannen, genetische Veränderungen in oder in der Nähe von anderen DNA - Abschnitten nachzuweisen, wo die BAP1 Gen ist lokalisiert, sie fragte sich, ob es Teil einer Familiengeschichte Merkmal (für Mesotheliom) sein kann.
Sie untersuchten zwei Familien mit hoher Häufigkeit von Mesotheliom näher und fanden, dass Proben von Familienmitgliedern mit Mesotheliom oder Melanom des Auges getragen BAP1 Genmutationen. Sie sequenzierten dann das Gen in 26 Menschen, die keine Mesotheliom-Geschichte hatten, aber die Krankheit hatten - 25% der Biopsien von Tumoren hatten die genetischen Mutationen. Bei beiden Mesotheliom-Patienten, die Mutationen geerbt hatten, hatten sie bereits ein Melanom des Auges.
Donald Blair, Ph.D., NCI, sagte:

"Die Entdeckung, dass das BAP1 - Gen an einem neuen Krebssyndrom beteiligt ist, das insbesondere durch das uveale Melanom und Mesotheliom charakterisiert ist, ist ein weiteres Beispiel für die entscheidende Bedeutung der detaillierten genetischen Analyse von menschlichen Tumoren. Eine solche Analyse kann zur Entdeckung von Genen führen, die an der Entstehung von Tumoren beteiligt sind die gleichen Tumore, die spontan entstehen. Dies ist ein wichtiger Fortschritt bei der Entwicklung unseres Verständnisses der biologischen Mechanismen, die diesen Tumoren zugrunde liegen. "

Geschrieben von Christian Nordqvist