Brustkrebsrisiko durch Östrogen-Raising Gene

Brustkrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung in Großbritannien, mit fast 48.000 Frauen und etwa 300 Männern diagnostiziert jedes Jahr. Etwa jede achte Frau in Großbritannien wird irgendwann in ihrem Leben an Brustkrebs erkranken, aber dank besserem Bewusstsein, Behandlungen und Vorsorgeuntersuchungen überleben mehr Frauen als je zuvor Brustkrebs in Großbritannien.
Eine Studie in dieser Woche Zeitschrift des National Cancer Institute, zeigt, dass Wissenschaftler den ersten direkten Zusammenhang zwischen genetisch bestimmten Östrogenspiegel bei jüngeren Frauen und dem Risiko von Brustkrebs entdeckt haben. Die Forscher entdeckten eine Veränderung in einem Gen, die den Abbau von Östrogen beeinflusst und auch mit einer moderaten Verringerung des Brustkrebsrisikos bei prämenopausalen Frauen in Verbindung steht.

Dr. Olivia Fletcher vom Breakthrough Breast Cancer Research Center des ICR, dem leitenden Autor der Studie, erklärte:

"Dies ist das erste Mal, dass jemand eine DNA-Veränderung gefunden hat, die bei jüngeren Frauen direkt mit dem Hormonspiegel und dem Brustkrebsrisiko zusammenhängt. Wissenschaftler haben vermutet, dass diese Verbindung existiert, aber bisher konnte niemand dies nachweisen Ein wichtiger Schritt in unserem Verständnis der Zusammenhänge zwischen Hormonen und Brustkrebs. Letztendlich könnte es Auswirkungen auf die Art und Weise haben, wie wir Brustkrebs überwachen und behandeln. "

Obwohl diese DNA-Veränderung nur ein Faktor in der komplexen Verbindung zwischen Brustkrebs und Hormonen ist, bedeutet dies dennoch, dass diese Art von Veränderungen potentiell zu genetischen Markern werden könnte, die sich bei der Vorhersage des Brustkrebsrisikos bei jungen Frauen als nützlich erweisen könnten.
Es ist allgemein bekannt, dass Sexualhormone wie Östrogen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Brustkrebs spielen. Frühere Studien haben gezeigt, dass postmenopausale Frauen mit höheren Spiegeln bestimmter Hormone häufiger an Brustkrebs erkranken, obwohl Beweise, die direkt mit prämenopausalen Frauen in Verbindung gebracht werden, sich bisher als inkonsistent erwiesen haben.

Forscher des Breakthrough Breast Cancer Research Center des Institute of Cancer Research (ICR) und der London School of Hygeien and Tropical Medicine (LSHTM) und ihr Team in Großbritannien und Irland haben entschieden, welche genetischen Varianten an der Synthese beteiligt sind Abbau von Sexualhormonen.
Das Team hat Hormonmarker in mehr als 700 gesunden Frauen und Frauen vor der Menopause in einem Prozess gemessen, der speziell auf Hormonschwankungen während der Menstruationszyklen ausgelegt war, bevor 42 Gene in der weiblichen DNA untersucht wurden, von der bekannt ist, dass sie Auswirkungen hat bei der Synthese oder dem Abbau von Sexualhormonen.
Nach einem Vergleich der Hormonspiegel der Teilnehmer mit jeder der getesteten Varianten fanden sie eine genetische Variante namens Estronglucuronid, die häufiger bei Frauen mit niedrigeren Harnwerten eines bestimmten Abbauprodukts auftraten. Die Variante war mit einer 22% igen Verringerung der Estronglucuronidspiegel verbunden und bestand aus einer einzelnen Buchstabenänderung der DNA an Position 7q22.1, die nahe am CYP3A-Gencluster liegt.
Die Forscher beurteilten anschließend diese spezielle Variante bei weiteren 10.551 Brustkrebspatientinnen und 17.535 gesunden Kontrollpersonen und fanden heraus, dass die Veränderung der DNA-Veränderung häufiger bei gesunden Kontrollen zu sein schien. Sie stellten bei Frauen, die im Alter von 50 Jahren oder jünger diagnostiziert wurden, eine bescheidene Verringerung des Brustkrebsrisikos um 9% fest, bei Frauen über 50 Jahren wurde jedoch keine Verringerung beobachtet.
Das Team glaubt, dass ihre Entdeckung weitreichende Auswirkungen haben könnte, da CYP3A4 zur Familie der CYP3A-Gene gehört, die für den Abbau von etwa 50% aller klinisch verwendeten Medikamente verantwortlich ist, darunter einige, die in der Brustkrebstherapie eingesetzt werden. Dem Team zufolge könnte CYP3A4 die Art und Weise beeinflussen, wie Frauen auf Drogen reagieren.
Dr. Fletcher schloss:

"Auf dem Weg zu einer Zukunft der personalisierten Medizin hoffen wir, die Gene der Menschen zu testen, um nicht nur zu entscheiden, welche Medikamente ihnen verabreicht werden, sondern auch um die effektivsten Dosen für den Einzelnen zu bestimmen Untersuchung über die Auswirkungen auf die Art und Weise, wie der Körper Drogen verarbeitet. "

Geschrieben von Petra Rattue