Gemeinsames Antimykotikum schrumpft Tumore

Ein zugelassenes Generikum, das seit Jahrzehnten in Gebrauch ist, ist vielversprechend für die Behandlung von Krebs: In Versuchen an Mäusen hat es Tumore geschrumpft, indem es die Blutzufuhr unterbrochen hat.
Thiabendazol ist ein generisches, von der FDA zugelassenes, kostengünstiges Antimykotikum und Antihelmintikum, das oral eingenommen werden kann und seit über 40 Jahren klinisch angewendet wird. Das Medikament wird derzeit nicht zur Behandlung von Krebs eingesetzt.
Wissenschaftler der Universität von Texas in Austin entdeckten das Potenzial der Droge, Krebs nahezu zufällig zu behandeln, während sie nach evolutionären Verbindungen in Hefe, Fröschen, Mäusen und Menschen suchten.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte, John Wallingford und Kollegen beschreiben die Kapazität der Droge als "vascular disrupting agent", die neu etablierte Blutgefäße in einem Bericht vernichtet, der online in der Zeitschrift veröffentlicht werden soll PLoS Biologie.
Wenn sich Tumore entwickeln, wachsen sie ihr eigenes Netzwerk von Blutgefäßen, um ihr unkontrolliertes Wachstum zu fördern.
Alles, was Tumore ihrer Blutversorgung verhungern lässt, ist es wert, als mögliche Chemotherapie untersucht zu werden.
In Versuchen an Mäusen verringerte Thiabendazol das Blutgefäßwachstum in Fibrosarkomtumoren um mehr als 50% und verlangsamte auch das Wachstum der Tumore. Fibrosarkome sind Bindegewebskrebs, und sie haben im Allgemeinen ein starkes Netzwerk von Blutgefäßen.
In einer Presseerklärung sagte Marcotte diese Woche, dies sei eine aufregende Entdeckung, denn "auf eine Art und Weise stolperten wir darauf, das erste vom Menschen zugelassene vaskuläre Disruptor zu entdecken."
"Unsere Forschung legt nahe, dass Thiabendazol wahrscheinlich klinisch in Kombination mit anderen Chemotherapien verwendet werden könnte", fügte er hinzu.

Die Entdeckung kreuzte Disziplinen und Organismen

Die Entdeckung war eine Reise, die Disziplinen und Organismen kreuzte.
In einer früheren Studie hatten der Chemieprofessor Marcotte und sein Team bereits Gene ausfindig gemacht, die aufgrund ihrer gemeinsamen evolutionären Pfade bei einzelligen Hefen und Kreaturen mit Wirbelsäulen (Wirbeltieren) üblich waren.
In Hefen, die keine Blutgefäße haben, kontrollieren die Gene die Reaktion der Zelle auf Stress.
Bei Wirbeltieren haben die Gene eine neue Rolle eingenommen: Sie kontrollieren die Angiogenese, den Prozess, der neue Venen und Arterien bildet.
Marcotte sagte, sie hätten eine Ahnung, wenn sie diese Gene analysierten, könnten sie in der Lage sein, Medikamente zu finden, die auf diesen Gen-Weg in Hefe zielen, die auch als Angiogenese-Inhibitoren wirken.
Zuerst suchten sie nach einem Molekül, das die Wirkung der Gene in Hefe hemmen würde, und dann stießen sie auf Thiabendazol und testeten dessen Wirkung in der Wirbeltierbiologie.

Das Medikament hemmte das Blutgefäßwachstum bei sich entwickelnden Froschembryonen und auch die Entwicklung menschlicher Blutgefäße, die im Labor gezüchtet wurden.
Danach führten sie Versuche an Mäusen mit Fibrosarkom-Tumoren durch und stellten fest, dass die Droge ihre Blutversorgung verringerte und sie schrumpfte.
Wallingford, ein außerordentlicher Professor für Entwicklungsbiologie, sagte:
"Wir sind nicht auf der Suche nach einem Gefäßzerstörer, aber da sind wir gelandet."
"Dies ist ein aufregendes Beispiel für die Kraft der Neugier-Forschung und die Erkenntnisse, die aus der Verschmelzung von Disziplinen in der Biologie kommen können" er fügte hinzu.
Das Team spricht jetzt mit klinischen Onkologen über die Prüfung von Thiabendazol als Krebstherapie in klinischen Studien mit Menschen.
Marcotte geht davon aus, dass dieser Schritt einfacher sein wird als bei einem neuen Medikament, da Thiabendazol bereits von der FDA für den menschlichen Gebrauch zugelassen wurde.

Über Thiabendazol

Thiabendazol ist sowohl ein Antimykotikum als auch ein Antihelmintikum (ein Arzneimittel, das parasitäre Würmer ausstößt). Es wird gegenwärtig in Menschen als Antihelmintikum weit verbreitet verwendet, aber es wurde auch klinisch als Antimykotikum verwendet.

In Laborversuchen tötet es eine Vielzahl von Pilzen ab und wird klinisch eingesetzt, um beispielsweise Infektionen durch Ringwürmer zu behandeln, die trotz ihres Namens durch einen Pilz verursacht werden.
Es war einmal eine übliche Behandlung für Aspergillus-Infektionen und wurde auch einmal verwendet, um tropische Pilzinfektionen zu behandeln, aber jetzt wurde weitgehend durch stärkere Medikamente ersetzt.
Heutzutage ist seine Verwendung als Antimykotikum mehr als nur auf Veterinäreinstellungen beschränkt, sowohl für Nutztiere als auch für Haustiere. Es wird auch in landwirtschaftlichen Umgebungen zur Bekämpfung von Pilzinfektionen bei Feldfrüchten verwendet.
In einer E-Mail an Medical News Today sagt Marcotte:
"Wichtig für unsere Arbeit ist es nicht klar, dass die Droge gegen Würmer und Pilze den gleichen Weg geht. Die Literatur schlägt wahrscheinlich nicht vor, und es ist die antimykotische Aktivität, die für unsere Studie relevant ist."
Mittel aus verschiedenen Organisationen, darunter das Howard Hughes Medical Institute, das Cancer Prevention Research Institute von Texas, die Welch Foundation und die National Institutes of Health halfen, die Studie zu finanzieren.
Hinweis: Nach Leserfragen und Korrespondenz mit einem der Autoren der Studie enthält der Artikel nun mehr Informationen zu Thiabendazol.
Geschrieben von Catharine Paddock