Dabigatran assoziiert mit erhöhtem Risiko akuter koronarer Ereignisse

Eine Studie veröffentlicht Online First in der Archive der Inneren Medizin, einer der JAMA / Archive Zeitschriften zeigen, dass das Antikoagulans Dabigatran mit einem höheren Risiko für Herzinfarkt (Myokardinfarkt) oder akutes Koronarsyndrom bei einer Vielzahl von Patienten verbunden ist, wenn es gegen einige andere Medikamente getestet wird.
Die Schlussfolgerung der Studie ist, dass:

"Kliniker sollten das Potenzial dieser ernsthaften schädlichen kardiovaskulären Effekte mit der Verwendung von Dabigatran berücksichtigen."

Hintergrundinformation in dem Artikel besagt, dass die Europäische Arzneimittelbehörde Dabigatran etexilate zur Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei Erwachsenen, die 2008 eine totale Hüft- oder Knieprothese erhielten, zugelassen hat.
Zwei Jahre später, im Jahr 2010, genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration das Medikament zur Prävention von Schlaganfall und systemischer Embolie bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern (AF). Die ursprüngliche Studie zeigte, dass Patienten mit Vorhofflimmern unter Dabigatran ein geringfügig erhöhtes Risiko für einen Myokardinfarkt (MI) im Vergleich zu Patienten hatten, die Warfarin erhielten.
Während ihrer Untersuchung der medizinischen Literatur für randomisierte kontrollierte Studien von Dabigatran, die Berichte über MI oder akutes Koronarsyndrom (ACS) als sekundäre Ergebnisse, Ken Uchino, MD, und Adrian V. Hernandez, MD, Ph.D., der Cleveland Clinic in Ohio fanden sieben teilnahmeberechtigte Studien mit insgesamt 30.514 Teilnehmern für ihre Meta-Analyse.
Die teilnahmeberechtigten Studien umfassten zwei Studien zur Schlaganfallprophylaxe bei Vorhofflimmern, eine Studie zur akuten venösen Thromboembolie, eine Studie zu ACS mit drei Studien oder die Kurzzeitprophylaxe von tiefen Venenthrombosen beim Gelenkersatz. Die Kontrollgruppen in jeder Studie schlossen Patienten ein, die Warfarin, Enoxaparin oder Placebo erhielten.
Sie stellen fest: "Dabigatran war signifikant mit einem höheren Risiko von MI oder ACS als die mit Agenten in der Kontrollgruppe gesehen assoziiert", fügte hinzu, dass, während 237 Ereignisse in 20.000 Patienten (1,9%) in der Dabigatran-Gruppe aufgetreten sind, registriert die Kontrollgruppe 83 Ereignisse bei 10.514 Patienten (0,79%).

Die Forscher bemerkten, dass das Risiko von MI oder ACS bei Verwendung von überarbeiteten Ergebnissen einer früheren Studie und nach dem Ausschluss von Kurzzeitstudien ähnlich sei, und weisen darauf hin, dass sie mehrere metaanalytische Methoden und Assoziationsmaßnahmen verwendeten und die Ergebnisse übereinstimmten.
Sie schreiben:

"Obwohl der relative Risikoanstieg 33 Prozent betrug, war der absolute Risikoanstieg mit 0,27 Prozent sehr gering."

Sie weisen darauf hin, dass Dabigatran zwar nicht direkt das MI-Risiko erhöht, aber nicht mit den positiven Effekten übereinstimmt, die Warfarin und Aspirin bei der Prävention von MI haben. Die Forscher weisen darauf hin, dass sie keine Kenntnis vom pharmakologischen Mechanismus haben, der dazu führen könnte, dass Dabigatran das Risiko von MI oder ACS erhöht.
Sie folgern:

"Das Gesamt - Nutzen - Risiko - Verhältnis von Dabigatran scheint bei Patienten mit Vorhofflimmern günstig zu sein, da der ischämische Schlaganfall reduziert ist. Das kardiale Risiko von Dabigatran sollte jedoch weiter untersucht werden, insbesondere bei Patienten mit hohem MI - Risiko ACS. "

Eingeladener Kommentar: Dabigatran: Haben wir genügend Daten?

Jeremy M. Jacobs, M.B.S., und Jochanan Stessman, M.D., vom Hadassah-Hebrew University Medical Center und der Hebrew University-Hadassah Medical School in Jerusalem, Israel, schreiben in einem begleitenden Artikel:

"Der robuste Befund, dass Dabigatran mit erhöhten MI-Raten assoziiert ist, ist alarmierend und unterstreicht die Notwendigkeit einer fortgesetzten kritischen Beurteilung neuer Medikamente nach Phase-3-Studien. Uchino und Hernandez haben unsere Aufmerksamkeit auf das mögliche Sicherheitsproblem bezüglich Dabigatran und das Risiko von MI gelenkt , Extrahieren Daten aus der kleinen Anzahl von verfügbaren RCTs (randomisierte kontrollierte Studien) inmitten einer Fülle von neueren Literatur.
Ein weit größeres Problem von vielleicht tieferem Interesse ist der Enthusiasmus - fast bis zur Euphorie -, um das Neue anzunehmen, das durch den alten Aphorismus zurückgehalten werden muss: primum non nocere. Nur eine ausgewogene Betrachtung aller qualitativ hochwertigen Daten für Dabigatran kann eine solche Beurteilung ermöglichen, die für klinische Entscheidungen unerlässlich ist. "

Geschrieben von Petra Rattue