Denosumab (Xgeva) nicht zur Metastasierungsprävention zugelassen

Amgens Antrag auf erweiterte Indikationen für Denosumab (Xgeva) wurden von der FDA (Food and Drug Administration) abgelehnt - die erweiterten Indikationen sollten die Prävention von Knochenmetastasen bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs einschließen. Die FDA sagte Amgen in einer CRL (Complete Response Letter), dass Beweise für bessere Knochenmetastasen-freie Überlebensrate "unzureichend", und als solche waren die potenziellen Nebenwirkungen der Osteonekrose des Kiefers unter anderem nicht so weit durch die überwogen Leistungen.
Anfang dieses Jahres hat ein Beratungsausschuss der FDA (Oncologic Drugs Advisory Committee) entschieden, dass die erweiterte Indikation nicht weitergeführt werden sollte - hauptsächlich wegen des Risikos einer Osteonekrose.
Osteonekrose des Kiefers oder ONJ ist, wenn der Kieferknochen freigelegt ist und unter den Folgen einer unzureichenden Blutversorgung leidet. Der Knochen beginnt zu schwächen und stirbt, was häufig starke Schmerzen verursacht. ONJ steht in Verbindung mit Krebstherapien, Steroidgebrauch, Infektion und einigen anderen Behandlungen.
Xgeva ist bereits für Patienten mit soliden Tumoren zugelassen, um skelettbezogene Ereignisse, einschließlich solcher mit Prostatakrebs, zu verhindern. Patienten mit multiplem Myelom, deren Malignität metastasiert ist, werden von der aktuellen Indikation ausgeschlossen.
Laut Amgen ist Xgeva die erste neue Behandlung von Knochenmetastasen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs in fast zehn Jahren. Es wird alle vier Wochen in Dosen von 120 mg subkutan injiziert.
In einem Kommuniqué schrieb Amgen heute:

XGEVA ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper, der an das RANK-Ligand bindet, ein Protein, das für die Bildung, Funktion und das Überleben von Osteoklasten (den Zellen, die Knochen abbauen) essentiell ist. XGEVA verhindert, dass der RANK-Ligand seinen Rezeptor RANK auf der Oberfläche von Osteoklasten aktiviert, wodurch die Knochenzerstörung verringert wird.

Sean E. Harper, M. D., Executive Vice President für Forschung und Entwicklung bei Amgen, sagte:

"Wir überprüfen den vollständigen Antwortbrief und werden mit der FDA zusammenarbeiten, um die nächsten Schritte zu bestimmen.
Die FDA-Maßnahme hat heute keinen Einfluss auf die zugelassene Indikation von XGEVA zur Prävention skelettbezogener Ereignisse bei Männern mit Knochenmetastasen bei Prostatakrebs, was von der FDA und den beratenden Ausschussmitgliedern, die die Anwendung diskutierten, anerkannt wurde. "

Geschrieben von Christian Nordqvist