Entdeckung des Gens, das HER2 Brustkrebs verursacht, um Erhöhungen zu verbreiten Hoffnung für neue Behandlung

Wissenschaftler in Schottland haben ein Gen identifiziert, das eine Schlüsselrolle bei der Verbreitung von HER2-positivem Brustkrebs in anderen Teilen des Körpers spielt, was die Hoffnung auf eine neue Behandlung dieser häufigen Form von Brustkrebs weckt.
Forschungsleiter Dr. Elad Katz von der Breakthrough Breast Cancer Research Unit an der Universität von Edinburgh und Kollegen beschreiben ihre Forschung und Entdeckung des neuen Gens namens C35 in einem Artikel, der online im Internet veröffentlicht wurde British Journal des Krebses am 13. Juli.
HER2-positiver Brustkrebs ist eine Art von Brustkrebs, bei der eine Überexpression des HER2 / neu-Gens und seines assoziierten Proteins HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) mit einem erhöhten Wiederauftreten der Krankheit und einer schlechteren Prognose verbunden ist.
Es ist für einen von fünf aller Brustkrebsfälle verantwortlich und betrifft etwa 9.000 Frauen pro Jahr in Großbritannien, darunter etwa 800 in Schottland. Herceptin (Trastuzumab) zielt auf die HER2-positive Krebserkrankung ab, ist jedoch nicht bei allen Patienten wirksam. Aus diesem Grund sind neue Wirkstoffziele erforderlich, um das Leben von Tausenden von Frauen mit dieser Form der Krankheit zu retten, die nicht auf Herceptin ansprechen.
Katz und seine Kollegen entschieden sich für C35, weil es zwar in vielen invasiven Mammakarzinomen überexprimiert wird, seine Funktion jedoch unbekannt ist.
Für die Studie nahmen sie Proben von 122 Brustkrebsen und verwendeten eine Methode, die Gewebemikroarrays einschloss, und untersuchten den Zusammenhang zwischen C35- und HER2-Expression.
Sie fanden heraus, dass bei primären Mammakarzinomen hohe C35 - mRNA - Genexpressionsraten mit der HER2 - Genamplifikation verbunden waren und mithilfe von Laborkulturen zeigen konnten, dass hohe C35 - Proteinexpression mit der Entstehung von Krebszellen in Verbindung stehen: z Zum Beispiel wuchsen sie Kolonien in Weichagar und zeigten dann, dass sie in Kollagenmatrizen (das Gerüst, das dem Gewebe seine Struktur verleiht) eingedrungen sind, um größere dreidimensionale Strukturen zu bilden.
Die transformierten Zellen zeigten auch andere Charakteristika von Zellen, die einen Übergang zu Tumorzellen durchlaufen (z. B. "epithelialer zu mesenchymaler Übergang", Veränderungen der Zellform und "Herunterregulierung von epithelialen Markern, wie E-Cadherin und Keratin-8").
Und die Forscher fanden auch heraus, dass ein Teil der durch C35 ausgelösten Transformation von der Syk-Kinase abhängt, einem Enzym, das wichtige Signale von C35 vermittelt.
Katz und Kollegen kamen zu folgendem Schluss:
"C35 fungiert als ein Onkogen in Brustkrebszelllinien. Das gezielte Ansteuern von C35- oder Syk-Kinase könnte bei der Behandlung einer Untergruppe von Patienten mit HER2-amplifiziertem Brustkrebs hilfreich sein."
Professor David Harrison, Direktor der Breakthrough Breast Cancer Research Unit der Universität von Edinburgh, sagte der Presse:
"Dies ist eine wichtige Entwicklung, weil wir jetzt einen der wichtigsten Auslöser für die Verbreitung dieser Art von Krebs kennen."
Die Forscher von Breakthrough Breast Cancer sind von dieser Entdeckung begeistert, da sich bereits Medikamente in der Entwicklung befinden, die auf C35 abzielen und eine neue Behandlung für HER2-positiven Brustkrebs bieten könnten.
"Es ist aufregend zu wissen, dass es ein Medikament gibt, das diesen Prozess möglicherweise stoppen und das Leben von Frauen mit Brustkrebs retten kann", sagte Harrison.
"Wir müssen jetzt mehr Arbeit im Labor leisten, um dieses Konzept zu beweisen, bevor wir Patientenstudien beginnen können", fügte er hinzu.
Katz stimmte zu:
"Wir sind in einem frühen Stadium, aber es gibt jetzt eine reale Möglichkeit, dass es eine neue Behandlung für Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs geben könnte", sagte er.
"Ein Gen auf dem HER2-Amplikon, C35, ist ein Onkogen bei Brustkrebs, dessen Handlungen durch die Hemmung von Syk verhindert werden."
E Katz, S Dubois-Marshall, A H Sims, D Faratian, J Li, E S Smith, J A Quinn, M Edward, R R Meehan, E E Evans, S P Langdon und D J Harrison.
British Journal des Krebses, Online veröffentlicht am 13. Juli 2010
DOI: 10.1038 / sj.bjc.6605763
Weitere Quellen: Breakthrough Breast Cancer, wikipedia.
Geschrieben von: Catharine Paddock, PhD

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