Eierstockkrebs: Immuntherapie kann Chemotherapieresistenz überwinden

Eierstockkrebs wird oft diagnostiziert, wenn es sich in einem fortgeschrittenen Stadium befindet, daher ist die Chemotherapie ein wichtiger Teil der Behandlung. Jedoch entwickelt der Krebs schließlich Resistenz gegen Chemotherapie - ein Hauptgrund für seine niedrige Überlebensrate. Jetzt deuten neue Forschungsergebnisse darauf hin, dass es möglich sein könnte, die Chemotherapieresistenz bei Eierstockkrebs durch Zugabe einer Immuntherapie zur Chemotherapie zu überwinden.
Die Forscher glauben, dass der Zusatz von Immuntherapie zur Chemotherapie die Resistenz gegen Chemotherapie, die sich bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom entwickelt, rückgängig machen kann und ein Hauptgrund für ihre niedrige Überlebensrate ist.

In der Zeitschrift ZelleForscher von der Universität von Michigan in Ann Arbor beschreiben, wie sie die Chemotherapieresistenz in Mausmodellen von Eierstockkrebs umkehrten, indem sie die immunen T-Zellen der Tiere erhöhten.

Das Team schlägt vor, dass die Befunde dazu führen werden, dass die Chemotherapieresistenz bei Ovarialkarzinomen überdenken und zu neuen Behandlungen mit Immuntherapie führen könnte.

Eierstockkrebs ist eine der fünf Hauptarten von Krebs, die die Fortpflanzungsorgane einer Frau beeinflussen. Die anderen vier sind: Gebärmutterhals-, Gebärmutter-, Vaginal- und Vulvakrebs.

Eierstockkrebs wird normalerweise mit einer Platin-basierten Chemotherapie behandelt, die Cisplatin genannt wird, das verursacht, dass sich Platin innerhalb des Kerns der Krebszellen aufbaut. Das Platin schädigt die DNA der Krebszellen und verhindert deren Teilung.

Für ihre Studie verwendeten Co-Senior Autor J. Rebecca Liu, Associate Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie, und Kollegen Gewebeproben von Patienten mit Eierstockkrebs und Mausmodelle der Krankheit, um die Arten von Zellen in der Mikroumgebung von Tumoren zu untersuchen. Sie verknüpften die Ergebnisse mit den Ergebnissen der Patienten.

Ihre Ergebnisse unterstreichen die Rolle von zwei Arten von Zellen: Fibroblasten und Immun-T-Zellen. Fibroblasten sind Zellen, die das Bindegewebe (das Stroma) erzeugen, das die Zellen unterstützt. Immune T-Zellen sind die Fußsoldaten des Immunsystems und Forscher haben bereits gezeigt, dass ihre hohe Präsenz in Tumoren Patientenergebnisse begünstigt.

Die Forscher fanden heraus, dass Fibroblasten Eierstockkrebszellen helfen, gegen Cisplatin resistent zu werden, und gegen diesen Effekt wirken immune T-Zellen.

Das Immunsystem kann die Chemotherapieresistenz beeinflussen

In ihrer Studie zeigen Prof. Liu und Kollegen, dass Fibroblasten verhindern, dass sich Platin in den Eierstocktumorzellen bildet, was zu einer Resistenz gegen Cisplatin und zum Überleben der Krebszellen führt.

• Ältere Frauen entwickeln häufiger Eierstockkrebs als jüngere Frauen
• Jedes Jahr erkranken in den Vereinigten Staaten etwa 20.000 Frauen an Eierstockkrebs
• Bei Frauen in den USA ist Eierstockkrebs der achthäufigste Krebs und die fünfthäufigste Ursache für Krebstod.

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Insbesondere zeigen sie, wie zwei von den Fibroblasten freigesetzte Verbindungen - Glutathion und Cystein - zu dieser Resistenz beitragen.

Wenn sie jedoch den Fibroblasten immune T-Zellen hinzufügten, begannen die Tumorzellen abzusterben, was zeigt, dass das Immunsystem die Chemotherapieresistenz beeinflussen kann.

Die Forscher merken an, dass die "T-Zellen die Resistenz durch Veränderung des Glutathion- und Cystin-Metabolismus in Fibroblasten abschaffen". (Beachte, dass Cystein und Cystin in dieser Situation zwei verschiedene, aber verwandte Moleküle sind).

Sie fanden heraus, dass Interferon - ein kleines Protein, das von den Immun-T-Zellen freigesetzt wird - Fibroblasten Glutathion und Cystein über einen bestimmten Signalweg steuert.

Indem die Ergebnisse mit den Ergebnissen der Patienten verknüpft wurden, fand das Team heraus, dass das Vorhandensein von Stroma-Fibroblasten mit einem geringeren Patientenüberleben verbunden ist, während das Vorhandensein von Immun-T-Zellen mit einem höheren Überleben der Patienten verbunden ist.

Die Ergebnisse legen nahe, dass die Verwendung dieses Zusammenspiels zwischen Chemotherapie und Immuntherapie "ein hohes Potenzial für die Krebsbehandlung" birgt.

Sie können sehen, wie es möglich ist, Immun-T-Zellen zu verwenden, um das Verhalten der Fibroblasten zu verändern, nachdem sich Chemoresistenz entwickelt hat. Daher sollte es möglich sein, zu demselben Chemotherapeutikum zurückzukehren, gegen das der Patient resistent geworden ist, nachdem die Immuntherapie seine Wirksamkeit wiederhergestellt hat.

"In der Vergangenheit haben wir geglaubt, dass der Widerstand durch genetische Veränderungen in Tumorzellen verursacht wurde. Aber wir haben festgestellt, dass das nicht die ganze Geschichte ist."

Prof. J. Rebecca Liu

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