Placebo-Effekt könnte genetisch bedingt sein

Der Placebo-Effekt, bei dem Behandlungen ohne aktive Wirkstoffe dazu beitragen, die Symptome bei einigen Patienten und nicht bei anderen zu lindern, war in den letzten 70 Jahren ein Mysterium für die medizinische Wissenschaft. Jetzt zum ersten Mal berichten Forscher in den USA in Plus eins Beschreiben Sie in dieser Woche, wie sie Hinweise gefunden haben, die erklären könnten, warum der Placebo-Effekt bei einigen Menschen und nicht bei anderen wirkt: Es liegt in ihren Genen, meinen sie.
Das Forschungsteam, das von Forschern des Beth Israel Deaconess Medical Centers (BIDMC) und der Harvard Medical School (HMS) geleitet wird, glaubt, dass ihre Ergebnisse wichtige Implikationen für die Patientenversorgung haben und den Forschern helfen werden, kostengünstigere klinische Arzneimittelstudien zu entwickeln und durchzuführen .

Placebo-Effekt ist teuer

Der Placebo-Effekt stellt die Prüfärzte vor eine große Herausforderung: Wie kann man ein neues Medikament effektiv gegen eine "Scheinpille" testen, wenn einige der Teilnehmer eine Reaktion auf den Dummy haben werden? Ein Weg, der teuer ist, besteht darin, viel mehr Teilnehmer zu rekrutieren, um genügend Daten zu sammeln, damit die Analyse statistisch signifikant ist.
Aktuelle Schätzungen legen die Kosten für den Umgang mit dem Placebo-Effekt bei der Durchführung klinischer Studien nahe, um die Anforderungen von Regulierungsbehörden wie der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) von mehr als 1 Milliarde US-Dollar zu erfüllen.

Dopamin im Gehirn variiert mit Genen

Die Studie zeigt, wie das Ausmaß der Plazebo-Reaktionen der Patienten durch genetische Unterschiede erklärt werden kann, die die Menge an Dopamin in ihren Gehirnen variieren.
Erstautorin Kathryn Hall von der BIDMC-Abteilung für Allgemeinmedizin und Grundversorgung und Mitglied des Programms für Placebo-Studien und therapeutische Begegnung (PiPS), sagt in einer Erklärung:
"Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass der Neurotransmitter Dopamin aktiviert wird, wenn Menschen Placebos antizipieren und darauf reagieren."
"Mit dieser neuen Forschung Wir können nun in der Lage sein, das Erbgut einer Person zu verwenden, um vorherzusagen, ob sie auf ein Placebo reagieren werden oder nicht," Sie erklärt.
Die Forscher machten sich daran, einen genetischen Marker für das Placebo zu finden und konzentrierten sich auf den Dopamin-Stoffwechselweg, weil er an Belohnung und Schmerz beteiligt ist.
Ihre Aufmerksamkeit wurde bald auf ein Gen namens Catechol-O-Methyltransferase (COMT) gelenkt, wie Hall erklärt:
"COMT hat sich zu einem ausgezeichneten Kandidaten entwickelt, weil es bei der Entstehung und Behandlung vieler Erkrankungen, einschließlich Schmerzen und der Parkinson-Krankheit, eine Rolle spielt."
Das Gen kommt auch in genetischen Verhaltensmodellen vor, die mit "Belohnungsreaktionsfähigkeit und Bestätigungsverzerrung, der Tendenz, neue Informationen basierend auf Ihren Überzeugungen zu bestätigen" zu tun haben, fügt sie hinzu.

COMT-Varianten und Dopaminspiegel

Die Genvariante für COMT-Arbeiten besteht darin, dass eine Person zwei Kopien einer Variante haben kann, die als Methionin (met) -Allel bezeichnet wird, zwei Kopien einer anderen Variante, die als Valin (val) -Allel bezeichnet wird, oder eine von ihnen. Somit kann eine Person entweder eine met / met-, eine met / val- oder eine val / val-Version des COMT-Gens haben.
Hall sagt, dass sie gefunden haben verglichen mit Menschen mit der val / val-Variante scheinen Menschen mit der met / met-Variante im präfrontalen Kortex drei- bis viermal mehr Dopamin zu habenein Bereich des Gehirns, der mit Kognition, Persönlichkeitsausdruck, Entscheidungsfindung und Sozialverhalten verbunden ist.
Sie und ihre Kollegen schlugen dann Folgendes vor: Wenn Dopamin auch an der Placebo-Reaktion beteiligt ist, sollten die Patienten unterschiedliche Reaktionen auf die Behandlung mit Placebo zeigen, je nachdem, ob es sich um val / val, met / val oder met / met COMT-Träger handelt zeigt die stärkste Antwort.

COMT-Varianten und Placebo-Effekt

Sie testeten diesen Vorschlag, indem sie eine 2008 durchgeführte klinische Studie, die den Placebowirkung bei Patienten mit Reizdarmsyndrom (IBS) untersuchte, neu betrachteten.
Dieser Prozess wurde von Senior Autor der neuen Studie Ted Kaptchuk, Direktor von PiPs und Associate Professor für Medizin an der HMS, geleitet, der sagt:
"In unserer ursprünglichen Arbeit wurden IBS-Patienten einem von drei Behandlungsarmen zugewiesen und wir untersuchten die Placebo-Reaktion in Bezug auf die Patienten-Erfahrung und das klinische Umfeld, in dem das Placebo verabreicht wird."
Die Teilnehmer an dieser Studie wurden entweder auf eine Warteliste gesetzt, während dieser Zeit erhielten sie keine Behandlung, wurden einer Placebo-Akupunkturbehandlung, die klinisch klinisch durchgeführt wurde, zugewiesen oder einer Placebo-Akupunkturbehandlung von einem warmen und unterstützenden medizinischen Fachpersonal zugewiesen .
Die Antworten der Patienten auf die Behandlung wurden alle anhand der IBS-Symptomschweregradskala und adäquater Entlastung beurteilt.
Aus den Blutproben der Patienten konnten Hall und Kollegen ihre Genotypen finden, die sie in Bezug auf die Antworten für die drei Behandlungsarme analysierten.
Sie fanden heraus, dass die Kopien von met im COMT-Gen zunahmen, ebenso die Placebo-Reaktion ("vermutlich weil mehr Dopamin verfügbar war", sagt Hall).
Ihre Ergebnisse zeigten, dass bei den Patienten, die auf die Warteliste gesetzt wurden, kein Unterschied in der Behandlungsreaktion zwischen den COMT-Trägern met / met, val / val und met / val bestand.
Unter denjenigen, die im Arm operativ eine Placebobehandlung erhielten, zeigten die Met / Met-Carrier eine leichte Verbesserung der Symptome im Vergleich zu ihren Val / Val- und Met / Val-Peers.
In der Gruppe, die eine Placebo - Behandlung auf warme und unterstützende Weise erhalten hatte, gab es jedoch auffallende Unterschiede in der Placebo - Antwort die met / met COMT-Träger zeigten eine sechsfache Verbesserung der IBS-Symptome im Vergleich zu den val / val-Trägern.

Genetische Markierung für Placebo-Antwort

Hall sagt, ihre Ergebnisse suggerieren "met / met ist ein genetischer Marker für die Placebo-Antwort und val / val ist ein Marker für die Nicht-Reaktion".
Darüber hinaus heben die Ergebnisse Unterschiede in der Placebo-Reaktion hervor, je nachdem, wie der Patient das klinische Umfeld erlebt.
Für die met / met COMT-Träger hat eine positive Beziehung zum Gesundheitsdienstleister einen großen Unterschied gemacht.
"Umgekehrt legen unsere Ergebnisse nahe, dass die Val-Val-Patienten weniger von Placebobehandlungen beeinflusst werden. Dies verdeutlicht eine klinische Herausforderung, mit der viele Gesundheitsdienstleister konfrontiert sind, deren empathische Behandlung manchen Menschen hilft, aber keinen Unterschied macht", sagt Hall .

Auswirkungen

Hall und Kollegen weisen darauf hin, dass dies nur eine kleine Studie war und fordern andere auf, diese Ergebnisse mit größeren Studien zu wiederholen. Nichtsdestoweniger braucht es einen wichtigen ersten Schritt, um das teure Geschäft des Placebo-Effekts in klinischen Studien anzugehen.
Gunther Winkler, Principal von ASPB Consulting, LLC und Berater der pharmazeutischen Industrie, sagt, dass die Studie einen wichtigen Schritt auf dem Weg zu "revolutionären Veränderungen" in der Entwicklung neuer Medikamente darstellt:
"Eine genetische Prädisposition für eine erhöhte Placebo-Reaktion voraussagen zu können, könnte einen großen Einfluss auf die Reduzierung von Größe, Kosten und Dauer klinischer Studien haben", fügt er hinzu.
Kaptchuk sagt, dass die Studie eine neue Möglichkeit eröffnet, die biologischen Grundlagen der Placebo-Reaktion zu untersuchen:
"So wie manche Leute die Kirche oder Synagoge besuchen, um sich umzuwandeln, und andere einfach einschlafen, gibt es Menschen, die von den Ritualen und Symbolen der Medizin gelockt und tief beeinflusst werden, und jetzt erkennen wir an, dass es für einige eine genetische Erklärung geben kann das ", erklärt er.
Zuschüsse von den National Institutes of Health halfen, die Forschung zu finanzieren.
Geschrieben von Catharine Paddock