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Signaling Protein VEGF hilft Stammzellen in gemeinsamen Hautkrebs zu erneuern

Neue Forschung aus Belgien, veröffentlicht in Natur Diese Woche zeigt, dass VEGF, ein Signalprotein, das dafür bekannt ist, die Bildung neuer Blutgefäße zu regulieren, eine Doppelrolle beim Wachstum und der Bildung von Tumoren bei Haut-Plattenepithelkarzinomen, einem häufigen Krebs beim Menschen, spielt. Die Studie zeigt, dass VEGF dazu beiträgt, die Blutzufuhr für den Tumor zu erhöhen, und außerdem die Stammzellen, die sich zu Hautkrebszellen differenzieren, aufzufrischen und zu erneuern.
Neuere Studien haben gezeigt, dass das Plattenepithelkarzinom der Haut, das bei Menschen häufig vorkommt, Krebszellen enthält, die sich zu Krebszellen differenzieren. Sie können sich auch selbst erneuern und dadurch das Tumorwachstum anregen. Wir wissen jedoch wenig über die zugrunde liegende Biologie, die dies ermöglicht.
Erstautor Benjamin Beck vom Institut für interdisziplinäre Forschung an der Human- und Molekularbiologie (IRIBHM) an der Université Libre de Bruxelles und seine Kollegen beschlossen, das Problem anzugehen, indem er die Gene betrachtet, die von Krebsstammzellen in der Haut stärker exprimiert werden Tumore.
Sie entdeckten, dass die Gene, die für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) kodieren, ein Signalprotein, von dem bekannt ist, dass es an der Organisation des Wachstums neuer Blutgefäße beteiligt ist (der Prozess der "Angiogenese"), auf hohem Niveau exprimiert wurden Hautkrebs-Stammzellen.
Sie haben dann Tests an Mäusen mit Hauttumoren durchgeführt. Sie gaben den Mäusen einen Antikörper, der das Wachstum neuer Blutgefäße verringert, und fanden, dass dies den Pool von Krebsstammzellen reduzierte und die Tumore schrumpfte, was zeigt, dass Hautkrebszellen auf dem Vorhandensein von Blutgefäßzellen beruhen.
Dies könnte als eine indirekte Wirkung von VEGF auf die Stammkrebszellen angesehen werden, und tatsächlich gibt es bereits einige Antikrebsmedikamente, die diesen Effekt durch Blockieren von VEGF und seinen Rezeptoren bekämpfen. Was aber, wenn VEGF auch direkt auf Stammzellen wirkt? Könnte dieser Bericht für die Effizienz, mit der die VEGF-Blocker arbeiten, wie in anderen Studien vorgeschlagen, die Autoren gefragt?
Um dies zu überprüfen, entfernten Beck und seine Kollegen die Gene, die für VEGF kodieren, aus den Tumorzellen und fanden heraus, dass die Hautkrebszellen nicht mehr richtig funktionierten und schnell absterben konnten, wenn der VEGF verschwand.
Beck sagte der Presse:
"Es war äußerst aufregend, das vollständige Verschwinden dieser Tumoren nur zwei Wochen nach der Behandlung zu sehen."
Beck und Kollegen fanden auch heraus, dass Neuropilin 1, ein VEGF-Rezeptor, stark von Hautkrebs-Stammzellen exprimiert wird, und nach weiteren Untersuchungen fand er auch eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Erneuerung von Krebsstammzellen und des Tumorwachstums.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass ihre Studie zwei neue und wichtige Ergebnisse liefert: eine zeigt eine indirekte Wirkung und die andere zeigt eine direkte Wirkung von VEGF auf Tumore.
Erstens ist VEGF-Signalgebung in Endothelzellen (den Zellen, die Blutgefäße auskleiden) entscheidend für die Bildung der "Gefäßnische", die indirekt die Erneuerung von Hautkrebs-Stammzellen fördert.
Zweitens wirkt die VEGF-Sekretion durch Krebsstammzellen über einen Mechanismus, der den Neuropilin 1-Rezeptor umfasst, direkt auf Krebsstammzellen, um die Erneuerung des Krebsstamms und das Tumorwachstum zu stimulieren.
Senior und korrespondierender Autor Cédric Blanpain von Wellbio, IRIBHM, Université Libre de Bruxelles, sagte:
Gegenwärtig werden Anti-VEGF-Therapien zur Behandlung von Krebs verwendet. Diese neuen Ergebnisse haben wichtige Implikationen für die Prävention und Behandlung verschiedener Epithelkrebsarten, da neue Therapien, die VEGF- und / oder Neuropilin 1-Funktionen in Krebszellen blockieren, wirksamer für die Behandlung von Krebs sein können bestimmte Krebsarten im Vergleich zu den therapeutischen Strategien, die die VEGF-Funktion nur in Endothelzellen blockieren. "
Geschrieben von Catharine Paddock

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