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Stress-Empfindlichkeits-Gen in Verbindung mit Herzinfarkten, Tod
Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass eine bereits mit Stress verbundene Genveränderung auch mit einem um 38% höheren Risiko für Herzinfarkt oder Tod bei Menschen mit Herzerkrankungen verbunden ist.
Forscher des Duke University Medical Centers, Durham, North Carolina, schlagen vor, dass das Ergebnis die Biologie dahinter erklärt, warum manche Menschen anfälliger für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod sind.
Sie berichten ihre Ergebnisse im Online-Journal PLUS EINS.
Das Team hofft, dass dies gute Chancen birgt, dass die Entdeckung zu Medikamenten und Verhaltensänderungen führt, die Behinderungen und Todesfälle durch Herzinfarkte reduzieren.
Senior Autor Redford B. Williams Jr., Professor für Medizin und Direktor des Behavioral Medicine Research Center bei Duke, sagt:
"Wir haben viel über personalisierte Medizin bei Krebs gehört, aber bei kardiovaskulären Erkrankungen sind wir bei der Suche nach genetischen Varianten, die Menschen mit einem höheren Risiko identifizieren, nicht annähernd so weit. Hier haben wir ein Paradigma für den Schritt hin zu personalisierter Medizin bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen . "
Genvariante verursacht extreme Reaktion auf Stress
Eine genetische Variante ist ein DNA-Stück, das von Person zu Person variiert, wie verschiedene Schreibweisen desselben Wortes oder Ausdrucks. Eine einzige Änderung in einer DNA-Sequenz, die als Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) bekannt ist, ist, wo ein Buchstabe im genetischen Code gegen einen anderen ausgetauscht wird. Dies ist genug, um zu ändern, wie das Gen funktioniert, mit großen oder kleinen Ergebnissen.
Die neue Studie baut auf früheren Arbeiten auf, die eine Variation in einer DNA-Sequenz im Gen, das einen Serotonin-Rezeptor bildet, gefunden haben - und eine extreme Reaktion auf Stress verursacht. Das Gen heißt 5HTR2C.
In der früheren Studie fanden die Forscher heraus, dass Männer mit dieser SNP-Änderung in ihrem Serotoninrezeptorgen unter Stress doppelt so viel von dem "Stresshormon" Cortisol in ihrem Blut hatten als Männer ohne die genetische Variante.
Cortisol ist ein in der Nebenniere ausgeschüttetes Hormon, das dem Körper hilft, eine biologische Reaktion auf Situationen auszulösen, die negative Emotionen auslösen, zum Beispiel Angst. Unter anderem erhöht es den Blutzucker, verändert die Immunantwort und unterdrückt Systeme, die nicht sofort mit dem wahrgenommenen stressigen Ereignis, wie zum Beispiel mit Verdauung, Fortpflanzung und Wachstum, fertig werden müssen.
Leitende Autorin Beverly H. Brummett, Dozentin für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften bei Duke, erklärt auch:
"Es wurde gezeigt, dass hohe Cortisolspiegel ein erhöhtes Risiko für Herzkrankheiten vorhersagen. Deshalb wollten wir das genauer untersuchen."
Träger mit höherem Risiko für Herzinfarkt und Tod
Für die Studie analysierte das Team Daten, die von mehr als 6.100 Patienten mit weißem Herzen gesammelt wurden, gefolgt von 6 Jahren, von denen ein Drittel Frauen waren. Etwa 13% der Patienten hatten die Genvariante, die eine extreme Stressreaktion hervorrief.
Sie fanden heraus, dass die höchsten Raten von Herzinfarkten und Todesfällen im Verlauf der Nachuntersuchung bei Patienten auftraten, die die Genvariante trugen.
Auch nachdem sie andere mögliche Einflussfaktoren wie Alter, Übergewicht, Rauchen, andere Erkrankungen und Schweregrad der Herzerkrankung korrigiert hatten, zeigte die Analyse, dass ein Träger der Genvariante mit einem 38% höheren Risiko für Herzinfarkt und Tod verbunden war.
Dr. Peter Kaufmann ist stellvertretender Leiter der Abteilung für klinische Anwendungen und Prävention bei dem Gremium, das die Studie finanziert hat, dem National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), das Teil des National Institutes of Health (NIH) ist. Er sagt:
"Diese Forschung könnte eines Tages helfen, Patienten zu identifizieren, die Kandidaten für intensivere Präventions- und Behandlungsstrategien sein sollten."
Er sagt, weitere Studien sollten jetzt die Ergebnisse in einer vielfältigeren Bevölkerung bestätigen.
Über die Frage, wie die Genvariante das erhöhte kardiovaskuläre Risiko verursacht, sagen die Forscher, dass es etwas mit einer Blutverbindung namens MMP9 zu tun hat, einem Enzym, das im Einklang mit den Cortisolspiegeln steigt.
Sie schlagen vor, dass MMP9 die harten Plaques aufweicht, die sich in den Verkleidungen der Arterien bilden, wodurch sie eher platzen und Gerinnsel bilden, die zu Herzinfarkt oder Tod führen können. Das Team plant, weiter darauf einzugehen.
Aber in der Zwischenzeit sagt Prof. Williams:
"... was diese Arbeit bereits andeutet, ist, dass wir eine genetische Variante gefunden haben, die leicht identifiziert werden kann, so dass wir frühe Interventionen für diejenigen Herzpatienten entwickeln und testen können, die ein hohes Risiko haben zu sterben oder einen Herzinfarkt zu erleiden."
Im Jahr 2011, Wissenschaftler arbeiten an zwei großen internationalen Studien, veröffentlicht in Naturgenetik, entdeckt 17 neue Genvarianten im Zusammenhang mit koronarer Herzkrankheit, mehr als die Anzahl der bekannten genetischen Verbindungen zur Krankheit mehr als verdoppelt.
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