Der universelle Dengue-Impfstoff kommt mit der Antikörper-Entdeckung näher

Zum ersten Mal berichten Forscher, wie sie eine neue Klasse von Antikörpern entdeckten, die zur Entwicklung eines universellen Impfstoffs gegen Dengue führen könnten - ein schnell wachsendes, von Stechmücken übertragenes Virus, das jedes Jahr weltweit etwa 400 Millionen Menschen infiziert.
Die Forscher fanden eine neue Klasse von Antikörpern, die alle vier Arten von Dengue-Viren, die von Menschen oder Stechmückenzellen produziert werden, neutralisieren können.

In der Zeitschrift NaturimmunologieDas internationale Team - darunter Mitglieder der Universität von Melbourne in Australien - berichtet über den ersten Fund einer Klasse von Antikörpern, die alle vier Arten von Dengue-Virus neutralisieren können, wenn es aus menschlichen oder Stechmückenzellen hergestellt wird.

Die Entdeckung führt nicht nur zu einem wirksamen universellen Impfstoff, sondern auch zu verbesserten Labortests, die zusammen die globale Belastung durch Dengue reduzieren.

Dengue ist eine sich schnell ausbreitende tropische Virusinfektion, die über Moskitos übertragen wird. Dengue-Fieber kann lebensbedrohlich sein, und es gibt derzeit keine zugelassenen Impfstoffe oder Behandlungen.

Dengue verursacht normalerweise grippeähnliche Symptome, aber manchmal kann eine schwerere Form auftreten. Das schwere Dengue-Fieber ist ein großer Mörder, von dem vor allem Kinder in Teilen Asiens und Lateinamerikas betroffen sind. Die meisten der halben Millionen Menschen, die jedes Jahr mit Dengue-Fieber hospitalisiert werden, sind Kinder.

Die geografische Verbreitung der Krankheit nimmt zu. Es bedroht die südlichen USA und Australien, und es besteht auch die Sorge einer möglichen Ausbreitung nach Südeuropa.

Dengue-Virus stellt eine Herausforderung für die Antikörpererkennung dar

Obwohl eine Infektion mit einer Art von Dengue zu lebenslangem Schutz gegen diese spezifische Form führt, bietet sie keinen Schutz gegen die anderen drei Arten.

Das Dengue-Virus stellt eine besondere Herausforderung dar, da sich seine Hülle während des gesamten Lebenszyklus dramatisch verändert - teilweise in menschlichen Zellen und teilweise in Stechmückenzellen -, was die Erkennung von Antikörpern sehr kompliziert macht.

Co-Autor Cameron Simmons, Professor für Mikrobiologie und Immunologie in Melbourne, kommentiert:

"Es ist dringend notwendig, die Inzidenz von Menschen, die an Dengue erkrankt sind, zu reduzieren und die Immunantwort des Menschen auf Infektionen und die Reaktion nach der Impfung zu verstehen."

Er sagt, die einzigartigen Ergebnisse der Studie machen das Ziel eines Dengue-Impfstoffs realistischer und könnten auch den Weg für einen universellen Impfstoff ebnen.

Antikörper 'breit reaktiv' gegen alle Dengue-Typen in Menschen- und Stechmückenzellen

Für die Studie untersuchten Prof. Simmons und Kollegen 145 Anti-Dengue-Antikörper von mit Dengue-Virus infizierten Patienten. Sie fanden eine neue Klasse von Antikörpern, die eine einzigartige Struktur erkennen und daran binden können - bekannt als Epitop - die in allen vier Arten von Dengue-Viren vorkommt.

Die Autoren beschreiben das bisher unbekannte Epitop als Hüllendimerepitop (EDE), das "zwei Hüllprotein-Untereinheiten überbrückt, die die 90 sich wiederholenden Dimere am reifen Virion bilden".

Die Antikörper gegen das Epitop waren über die Dengue-Serotypen "breit reaktiv" und "vollständig neutralisiertes Virus, das entweder in Insektenzellen oder primären menschlichen Zellen produziert wurde", merken sie an.

Die Ergebnisse sollten den Weg für Impfstoff-Studien, in denen die Induktion von Antikörpern gegen die EDE priorisiert werden sollte, klarstellen, schlussfolgern sie.

Im Juli 2014 Medizinische Nachrichten heute berichteten über viel versprechende Ergebnisse des ersten Dengue-Impfstoffs, der bei Menschen getestet wurde. Berichtet in Die LanzetteDie klinische Phase-III-Studie zeigte, dass die Wirksamkeit zwar bei den vier Arten von Dengue-Virus variiert, der Impfstoff jedoch insgesamt 56% der Patienten vor der Krankheit schützt.

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