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Arsen-Toxizität - Genetische Architektur spielt eine Rolle

PLoS Genetik berichtet, dass eine groß angelegte genomische Studie in Bangladesch genetische Varianten gefunden hat, die den Arsenstoffwechsel steuern und das Risiko von Hautläsionen bei Menschen erhöhen, die chronisch Arsen ausgesetzt sind. Die genetischen Varianten, die in der Nähe des Enzyms für die Metabolisierung der Chemikalie in eine weniger toxische Form gefunden wurden, sind mit dem Risiko der Entwicklung einer arsenbedingten Erkrankung verbunden, so die Forscher von der University of Chicago, Columbia University, dem Internationalen Zentrum für Durchfallerkrankungen Bangladesch und die Universität von North Carolina.
Seit den 1970er Jahren, als handbetriebene Brunnen für den Zugang zu Grundwasserquellen errichtet wurden, waren bis zu 77 Millionen Menschen, die etwa die Hälfte der Bevölkerung Bangladeschs darstellen, versehentlich gefährlichen Arsenwerten ausgesetzt. Laut der Weltgesundheitsorganisation ist die Exposition "die größte Massenvergiftung einer Bevölkerung in der Geschichte" (WHO, 2000).
Habibul Ahsan und sein Team haben die Epidemiologie arsenbedingter Erkrankungen, einschließlich Hautläsionen, Diabetes, Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen sowie die Wirksamkeit von Maßnahmen zur Vermeidung von Toxizität in dieser Population seit mehr als 10 Jahren untersucht. Um herauszufinden, warum manche Menschen nach der Arsenexposition ein erhöhtes Risiko haben, an einer Krankheit zu erkranken, entschied die neue Studie, fast 3000 Bangladeshis für Varianten im gesamten Genom zu genotypisieren und entdeckte genetische Varianten, die mit Arsenmetaboliten und dem Risiko von Hautläsionen in der Region eines wahrscheinlichen Kandidatengens sind auf Arsenit-Methyltransferase zurückzuführen, ein Enzym, das für den Arsenstoffwechsel entscheidend ist.
Nachdem die Forscher die Genexpression untersucht hatten, entdeckten sie, dass dieselben Varianten mit einer reduzierten Expression des Enzyms verbunden waren und dass eine Verstärkung des Arsenstoffwechsels möglicherweise ein wirksamer Eingriff bei jenen Personen sein könnte, die dem Toxin ausgesetzt sind und denen mit einem hohen genetischen Risiko ausgesetzt sind von arsenbedingter Krankheit.

Ahsan schließt:

"Diese Ergebnisse verleihen der genetischen Architektur, die eine Rolle bei der Arsen-Toxizität und ihrer zugrunde liegenden biologischen Basis spielt, Klarheit. Sie ist eine wichtige Studie für ein großes Problem, das Millionen von Menschen auf der ganzen Welt betrifft, und sie eröffnet Möglichkeiten für genetische Studien anderer große Probleme der öffentlichen Gesundheit in den Entwicklungsländern. "

Geschrieben von Petra Rattue

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