Gene, die Signale "Stop!" Zu Hautkrebs gefunden

Wissenschaftler haben ein Gen entdeckt, dessen Abwesenheit ein wichtiger Auslöser für eine häufige Form von Hautkrebs sein könnte, der als Plattenepithelkarzinom (Plattenepithelkarzinom) bekannt ist, weil seine Anwesenheit "Stop!" zur Zellproliferation. Das internationale Team fand heraus, dass das Gen, das Grhl3 genannt wird, bei SCC, das in anderen Geweben, einschließlich Kopf- und Halskrebs, auftritt, die oft eine schlechte Prognose haben, praktisch nicht vorhanden ist. Da Medikamente, die gegen SCC wirksam sind, bereits in Entwicklung sind, um andere Krebsarten zu behandeln, hoffen sie, dass Behandlungen und Präventionstherapien für SCC Patienten innerhalb von fünf Jahren angeboten werden können.
Professor Stephen Jane und Dr. Charbel Darido von der medizinischen Abteilung der Monash University im Alfred Hospital in Prahran, Victoria, Australien, führten das Team an, das in der Online-Ausgabe vom 15. November über ihre Ergebnisse berichtete Krebszelle.
Schätzungen des australischen Krebsrats deuten darauf hin, dass zwei von drei Australiern bis zum 70. Geburtstag eine Hautkrebsdiagnose erhalten werden, wobei SCC eine der am häufigsten vorkommenden Formen ist.
Gegenwärtig ist die einzige Form der Behandlung die chirurgische Entfernung, und trotz ihrer Prävalenz wissen wir wenig über die zugrunde liegenden genetischen und molekularen Mechanismen von SCC.
In ihrer Studie entdeckten Jane und Kollegen, dass das Gen, bekannt als Entwicklungs-Transkriptionsfaktor Grhl3, ein Tumorsuppressor, der auch eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung von Haut im Fötus spielt, in adulten SCC-Tumorzellen fehlt.
Jane sagte der Presse:
"Praktisch jeder SCC-Tumor, den wir untersuchten, hatte fast nicht nachweisbare Mengen dieses speziellen Gens, so dass seine Abwesenheit ein sehr tiefgreifender Auslöser dieser Krebsarten ist."
Zuerst konzentrierten er und seine Kollegen sich auf Hautkrebs, aber als sie sich SCC-Zellen anschauten, die bei anderen Tumoren, wie Hals und Kopfkrebs, auftraten, fanden sie heraus, dass diese auch kein Grhl3 hatten. Patienten, die diese Krebsarten entwickeln, haben nicht viele Möglichkeiten und die Prognose ist oft schlecht.
Mithilfe von Labormäusen zeigten sie, dass das Ausbrechen des Gens das Signal stoppt, das die Hautzellen auffordert, aufzuwachsen. Ohne dieses "Stop" -Signal multiplizieren sich die Zellen weiter und bilden schließlich einen Tumor.
In ihrer Arbeit schreiben sie, wie sie "Grhl3 als potenten Tumorsuppressor von SCC in Mäusen identifizieren", und zeigen, dass "das Targeting von Grhl3 durch ein miR-21-abhängiges proto-onkogenes Netzwerk SCC beim Menschen untermauert", und dass die Deletion von Gen in der erwachsenen Haut verursacht "Verlust der Expression von PTEN, einem direkten GRHL3-Ziel, was zu aggressivem SCC führt, der durch Aktivierung von PI3K / AKT / mTOR-Signalgebung induziert wird".
Als sie die Pten-Expression wiederherstellten, beseitigte sie vollständig die Bildung von SCC.
Sie erklären, dass es Anzeichen gibt, dass SCC bei menschlichen Haut- und Kopf-Hals-Karzinomen verringerte Mengen von Grhl3 und Pten zeigen, verbunden mit einer erhöhten Expression des miR-21-Signals, welches beide Tumorsuppressoren anspricht und somit dem Krebs einen ungehinderten Weg nach vorne bietet .
"Unsere Daten definieren die GRHL3-PTEN-Achse als kritischen Tumorsuppressor-Signalweg bei SCC", schlussfolgern sie.
Die Entdeckung dieses Krebsfaktors in Haut und anderen Organen ist ein Durchbruch, der hoffentlich den Weg für eine schnelle Entwicklung neuer Präventions- und Behandlungsstrategien ebnen wird, wie Jane erklärte:
"Unsere Forschung zeigt, dass Medikamente, die sich bereits in klinischen Studien für andere Krebsarten befinden, tatsächlich bei der Behandlung von SCC wirksam sein können - sie müssen nur bei Haut- oder Kopf-Hals-Karzinomen angewendet werden."
Dies bedeutet, dass viele der üblichen Hürden, die neue Medikamente überwinden müssen, bereits ausgeräumt wurden, "so dass die Patienten die Vorteile dieser Forschung in weniger als fünf Jahren nutzen könnten", fügte er hinzu.
Die Forscher hoffen, dass der Weg zur Prävention auch schnell gehen wird. Es gibt Möglichkeiten, die Expression des Gens zu erhöhen, das Schutz vor Hautkrebs bieten könnte, zum Beispiel durch die Aufnahme einer Verbindung, die dies in Sonnencremes tut.
"Die Moleküle, die diese Expression erhöhen würden, sind sehr gut validiert, so dass es für ihre Anwendung in klinischen Studien kaum Hindernisse gäbe", sagte Jane.
Geschrieben von Catharine Paddock

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