Bahnbrechende Gentherapie stellt das Hören, das Gleichgewicht wieder her

Ein verbesserter Gentherapie-Vektor stellt laut Bostoner Kinderkrankenhaus-Forschern das Hören und das Gleichgewicht bei genetisch tauben Mäusen wieder her. Unter Verwendung der von Massachusetts Eye and Ear entwickelten Therapie wird berichtet, dass der Gehörpegel der Mäuse Geräusche von bis zu 25 Dezibel erfassen kann, was mit einem Flüstern vergleichbar ist.
Haarzellen in Mäusen mit einer genetischen Mutation werden nach einer Gentherapiebehandlung in "V" -Formationen wiederhergestellt.
Bildnachweis: Gwenaelle Géléoc und Artur Indzkykulian

Die Idee der Gentherapie besteht darin, eine korrigierte Version der therapeutischen DNA in das Genom von Zellen zu bringen, die genetische Krankheiten korrigiert.

Viren können in einem Labor verändert werden, um einen "Vektor" bereitzustellen, der die korrigierte therapeutische DNA in die Zellen tragen kann. Die abnormale Genexpression wird dann verändert und die genetische Krankheit korrigiert.

Frühere Studien haben Vektoren verwendet, um die Wiederherstellung des Gehörs bei tauben Mäusen zu versuchen. Die Vektoren konnten jedoch nur die inneren Haarzellen der Cochlea durchdringen.

Die Cochlea ist eine spiralförmige Röhre, die Töne in Nervennachrichten umwandelt und die Informationen an das Gehirn sendet. Winzige Haare in der Cochlea vibrieren, um Informationen über Geräusche zum Gehirn zu transportieren.

Zwei neue Studien, veröffentlicht in Natur Biotechnologie, haben weitere Vektoren in Mäusen untersucht, um zu bestimmen, ob andere Haarzellen der Cochlea, die schwieriger zu erreichen sind, durchdrungen und korrigiert werden könnten.

Die erste Studie wurde von Harvard Medical School leitenden Ermittler Jeffrey R. Holt, Ph.D., Boston Children's Hospital in Massachusetts, Konstantina Stankovic, Ph.D., von Massachusetts Auge und Ohr, und Luk H. Vandenberghe, Ph. D. Das Trio entwickelte 2015 einen neuen synthetischen Vektor namens Anc80 im Massachusetts Eye und im Ear's Grousbeck Gene Therapy Center.

Die neue Studie fand heraus, dass Anc80 erfolgreich Gene in die schwer zugänglichen Bereiche der äußeren Haarzellen übertragen kann, wenn sie in die Cochlea eingeführt werden. "Wir haben gezeigt, dass Anc80 bemerkenswert gut darin ist, Zellen von Interesse im Innenohr zu infizieren", sagt Stankovic. "Mit mehr als 100 Genen, von denen bekannt ist, dass sie beim Menschen Taubheit verursachen, gibt es viele Patienten, die möglicherweise von dieser Technologie profitieren."

Gwenaëlle Géléoc, Ph.D., der Abteilung für HNO-Heilkunde und F.M. Das Kirby Neurobiology Center im Boston Children's Hospital leitete die zweite Studie. Die Studie testete Anc80 in einem Mausmodell des Usher-Syndroms. Usher-Syndrom ist eine genetische Erkrankung durch Anomalien des Innenohrs verursacht. Der Zustand verursacht einen teilweisen oder vollständigen Hör- und Sehverlust, der mit der Zeit schlechter wird und schließlich das Gleichgewicht beeinträchtigt.

Géléoc und seine Kollegen wollten herausfinden, ob die Abgabe eines korrigierten Gens mithilfe eines Vektors in einem Mausmodell des Usher-Syndroms das Hören und das Gleichgewicht verbessern würde.

"Diese Strategie ist die effektivste, die wir getestet haben", sagt Géléoc. "Äußere Haarzellen verstärken den Klang und ermöglichen den inneren Haarzellen, ein stärkeres Signal an das Gehirn zu senden. Wir haben jetzt ein System, das gut funktioniert und die auditive und vestibuläre Funktion auf ein bisher unerreichtes Niveau bringt", fügt sie hinzu.

Behandelte Mäuse konnten Töne bei Dezibel erkennen, die einem Flüstern entsprachen

Géléoc und das Boston Children's Hospital Team untersuchten Mäuse mit einer Ush1c-Genmutation - die Mutation, die den Usher-Typ 1c unter Menschen verursacht. Die Genmutation verhindert, dass ein Protein namens Harmonin funktioniert, was dazu führt, dass die Haarzellen, die Schall empfangen und mit dem Gehirn kommunizieren, sich verschlechtern, was zu Hörverlust führt.

Die Einführung einer korrigierten Version von Ush1c in das Innenohr der Mäuse kurz nach der Geburt führte dazu, dass die inneren und äußeren Haarzellen in der Cochlea normales Harmonin produzierten. Darüber hinaus reagierten die Haarzellen auf Schallwellen und kommunizierten mit dem Gehirn und ermöglichten so das Hören.

Das Team fand heraus, dass 19 von 25 Mäusen Geräusche unter 80 Dezibel hörten und dass einige Mäuse Geräusche hören konnten, die so leise waren wie 25-30 Dezibel. "Jetzt können Sie flüstern, und sie können Sie hören", sagt Géléoc. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Gentherapie das Gleichgewicht in den Mäusen wiederherstellte und erratische Bewegungen eliminierte.

Bei den Mäusen, die kurz nach der Geburt behandelt wurden, verbesserte sich das Hörvermögen und das Gleichgewicht. Bei den Mäusen, die 10 bis 12 Tage nach der Geburt behandelt wurden, wurden jedoch weder Gehör noch Gleichgewicht wiederhergestellt.

"Alles, was das native Hören in einem frühen Alter stabilisieren oder verbessern könnte, würde der Fähigkeit eines Kindes, Sprache zu lernen und zu benutzen, einen enormen Schub verleihen", bemerkt Margaret Kenna, Spezialistin für genetischen Hörverlust im Boston Children's Hospital, die das Usher-Syndrom erforscht .

"Dies ist eine bahnbrechende Studie. Hier zeigen wir zum ersten Mal, dass wir, indem wir einer großen Anzahl von Sinneszellen im Ohr die richtige Gensequenz liefern, sowohl das Hören als auch das Gleichgewicht auf nahezu normale Werte wiederherstellen können."

Jeffrey R. Holt

Zukünftige Arbeiten für die Forscher werden beinhalten, zu untersuchen, warum Mäuse, die 10-12 Tage nach der Geburt behandelt wurden, sich nicht verbesserten. Sie wollen auch die Gentherapie bei größeren Tieren testen und planen, Behandlungen für andere Arten von genetischem Hörverlust zu entwickeln. Mit weiteren Arbeiten könnte diese Forschung eines Tages zu Behandlungen führen, von denen Patienten profitieren können.

Erfahren Sie, ob eine Verbindung zwischen Anämie und Hörverlust besteht.

Ein wenig Alkohol in der Schwangerschaft gefährdet zukünftige Generationen

Selbst eine geringe Dosis Alkohol während der Schwangerschaft kann laut einer Studie, die in Alcoholism: Clinical and Experimental Research veröffentlicht wurde, das Risiko für Alkoholismus in den nächsten drei Generationen erhöhen. Trinken während der Schwangerschaft kann einen lebenslangen Einfluss auf den Nachwuchs haben. Frühere Studien haben gezeigt, dass Alkoholkonsum und damit verbundene Störungen eine erhebliche Bedrohung für die globale Gesundheit darstellen.

(Health)

Warum habe ich Angst? Wie kann ich damit umgehen?

Inhaltsverzeichnis Ursachen Symptome Wann ist Angst ein Problem? Vermeiden von Auslösern Bewältigungstechniken Angst kann jeden Aspekt des Lebens einer Person beeinflussen. Es beeinflusst, wie Menschen denken und wie sie sich fühlen, und es hat auch körperliche Symptome. Angst ähnelt der Angst, aber wenn eine Person Angst hat, wissen sie, wovor sie Angst haben - während Angst oft weniger spezifisch ist.

(Health)