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HIV: Neue, mächtige Technik findet schlafenden Virus in seltenen Zellen versteckt
Normalerweise kontrollieren antiretrovirale Medikamente den HIV-Spiegel bei infizierten Menschen und verhindern, dass sie AIDS entwickeln. Einige Viren bleiben jedoch jahrelang verborgen und flammen auf, wenn Patienten die Behandlung abbrechen oder wenn die Behandlung fehlschlägt. Jetzt haben Wissenschaftler eine wirkungsvolle Möglichkeit entdeckt, ruhendes HIV aufzuwecken und die seltenen Zellen zu finden, die es verbergen.
HIV kann sich in seltenen Reservoirzellen verstecken und reaktivieren, wenn Patienten die antiretrovirale Behandlung abbrechen oder wenn die Behandlung versagt.
Viren verursachen Krankheiten, indem sie Wirtszellen betreten und ihre Zellmaschinerie übernehmen, um Kopien von sich selbst zu machen.
HIV zielt auf Zellen des Immunsystems ab und schwächt die Immunität der Menschen gegen Infektionen und die Fähigkeit, bestimmte Krebsarten zu bekämpfen.
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leben weltweit etwa 37 Millionen Menschen mit HIV, und im Jahr 2015 waren rund 2 Millionen neu infiziert.
Wenn sie nicht behandelt wird, schreitet die HIV-Infektion bis zum fortgeschrittensten Stadium voran - dem Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Dies kann je nach Person 2 bis 15 Jahre dauern.
Es gibt keine Heilung für eine HIV-Infektion. Eine wirksame antiretrovirale (ART) Therapie kann jedoch das Virus kontrollieren und die Übertragung verhindern.
HIV-Reservoirs sind Zellen und Gewebe, in denen HIV trotz ART persistiert. Das Virus lebt und vermehrt sich in CD4 + T-Lymphozyten, einer Art weißer Blutkörperchen.
Während ART im Allgemeinen erfolgreich die Viruslast bei Menschen mit HIV kontrolliert und sie daran hindert, zu AIDS zu gelangen, kann das HIV jahrelang inaktiv bleiben und wacht auf, wenn Patienten ihre Therapie abbrechen.
Schlafendes HIV aufwachen
In der Zeitschrift Zellhost & MikrobeForscher aus Kanada und den Vereinigten Staaten berichten, wie sie einen Weg gefunden haben, ruhendes HIV zu reaktivieren und die sehr seltenen Zellen zu finden, die es verstecken.
Schnelle Fakten über HIV / AIDS- Bis heute sind 35 Millionen Menschen weltweit von HIV betroffen
- Schätzungen gehen davon aus, dass nur 54 Prozent der Menschen mit HIV wissen, dass sie es haben
- Im Zeitraum 2000-2015 gingen neue HIV-Infektionen um 35 Prozent zurück.
Erfahren Sie mehr über HIV / AIDS
Senior Autor Dr. Daniel Kaufmann, Associate Clinical Professor in der Abteilung für Medizin an der Universität von Montreal, sagt, dass, um Behandlungen zu entwickeln, die residuale infizierte Zellen zielen, müssen Sie genau finden, wo sie in CD4 + T-Lymphozyten-Populationen sind sehr variabel. Er erklärt:
"Unsere Forschung hat diese HIV-Verstecke aufgedeckt. Wir waren in der Lage, die Zellen zu identifizieren und zu quantifizieren, die versteckte Viren enthielten, und dann Medikamente zu testen, um HIV zu wecken."
Mit seinem Team entwickelte Dr. Kaufmann, Forscher und Spezialist für Infektionskrankheiten am Hospital Hospital der Universität von Montreal (CHUM), einen innovativen Weg, die restlichen infizierten Zellen zu finden.
Ihre Methode kann mit dem "Fotografieren" jeder einzelnen Zelle, die ruhendes HIV beherbergt, verglichen werden. Dies stellt einen bedeutenden Durchbruch dar, da es etwa 1000-mal genauer ist als die derzeitigen Technologien.
Das Team analysierte das Blut von 30 HIV-Patienten, die vor und nach Beginn der ART untersucht wurden. Sie konnten das Virus in fast allen CD4 + T-Lymphozyten nachweisen.
Die Idee ist, dass sobald Sie herausfinden, wo ruhendes HIV sich versteckt, dann finden Sie Drogen, um es aufzuwecken und es sichtbar zu machen, so dass das Immunsystem oder ART es töten kann.
In der nächsten Phase der Studie testeten sie zwei Medikamente, um das schlafende Virus aufzuwecken - sogenannte Latenz-Umkehr-Medikamente. Die Medikamente, Bryostatin und ein Derivat von Ingenol, wurden entwickelt, um Krebs zu bekämpfen, können aber auch zur Bekämpfung von HIV eingesetzt werden.
Verschiedene Patienten benötigen möglicherweise unterschiedliche Behandlungen
Die Forscher entdeckten, dass die beiden Medikamente zwei verschiedene Populationen von CD4 + T-Lymphozyten aufweckten. Sie merken insbesondere an, dass das Ingenolderivat eine Population namens zentrale Gedächtniszellen aktiviert hat, die bei Patienten jahrelang leben kann.
Dr. Kaufmann sagt, während ihre Studien im Labor durchgeführt wurden, "würde eine klinische Studie die Verwendung solcher Medikamente beinhalten, um das Virus aufzuwecken, während der Patient weiterhin ART einnimmt, um sicherzustellen, dass das reaktivierte Virus keine anderen Zellen infizieren kann."
Zuerst nahm das Team an, dass sich HIV an ähnlichen Orten bei verschiedenen Patienten verbarg. Sie fanden jedoch, dass dies nicht der Fall war - es variierte von Patient zu Patient sehr. Dr. Kaufmann erklärt:
"Je nach den spezifischen HIV-Verstecken müssen wir möglicherweise die Behandlung für einzelne Patienten anpassen. Um die Virus-Pools zu minimieren, müssen wir die Patienten beurteilen und die" Schock- und Tötungs-Therapien "auf ihre Profile abstimmen."
Der nächste Schritt des Teams besteht darin, die Wirksamkeit neuer Medikamente zu evaluieren, um ähnliche Virusreservoirs bei Affen aufzuwecken. Wenn die Medikamente gut vertragen werden, können klinische Studien am Menschen in einigen Jahren durchgeführt werden.
"Wir können das Virus aufwecken und dann die seltenen Zellen finden, die es bei sehr geringen Zahlen versteckt haben, eine Grenze von einer Zelle zu einer Million. Dies ist eine beispiellose Genauigkeit, die die Tür zur individuellen Überwachung von HIV- positive Patienten und könnte die Entwicklung von personalisierten Behandlungen erleichtern. "
Dr. Daniel Kaufmann
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